Синдром Жильбера: причины и симптомы

Синдром Жильбера — наследственное заболевание, нарушающее обмен билирубина и приводящее к его накоплению в крови. Хотя состояние обычно не вызывает серьезных проблем и часто остается незамеченным, важно понимать его симптомы и возможные последствия. В статье рассмотрим синдром Жильбера, его симптомы, методы лечения и потенциальные риски, чтобы помочь читателям лучше ориентироваться в этой теме и принимать обоснованные решения о здоровье.

Общие сведения

Существует множество заболеваний, которые сопровождаются повышением уровня билирубина — желчного пигмента, образующегося при распаде гемоглобина и миоглобина (белков, содержащих гем). Одним из таких заболеваний является синдром Жильбера (код по МКБ-10 E80.4).

В течение суток в организме вырабатывается от 200 до 450 мг билирубина, который в крови представлен в двух формах: непрямой (образуется в количестве 250 мг при распаде эритроцитов) и прямой (вырабатывается в печени, связывается и выводится с желчью). Непрямой билирубин, попадая в клетки печени, соединяется с глюкуроновой кислотой под действием фермента. Это соединение становится водорастворимым, что позволяет ему легко переходить в желчь и выводиться с калом, а часть — с мочой. Непрямой билирубин токсичен, тогда как прямой менее токсичен, так как связывается в печени с глюкуроновой кислотой (его также называют связанным). Ключевую роль в связывании билирубина играет фермент печени глюкуронилтрансфераза; при его недостатке непрямой билирубин не связывается в печени, что приводит к его повышению в крови (билирубинемия).

Что такое синдром Жильбера простыми словами? Это наследственное расстройство обмена билирубина, связанное с дефицитом или снижением активности глюкуронилтрансферазы. Это заболевание относится к группе ферментопатий. Мутация в определенном гене А(ТА) 7ТАА приводит к недостаточности фермента и нарушению захвата билирубина, что вызывает проблемы с конъюгацией непрямого билирубина и его повышенный уровень в крови — доброкачественная билирубинемия из-за несвязанного билирубина. Увеличение его концентрации в крови приводит к накоплению в тканях, что и объясняет желтушность. Если говорить совсем просто, синдром Жильбера — это периодическое умеренное желтушное окрашивание кожи, склер глаз и слизистой оболочки рта.

Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии, к которым относится синдром Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора и Мейленграхта, являются врожденными энзимопатиями без значительных изменений структуры печени, без признаков гемолиза и холестаза.

Синдром Жильбера имеет высокую распространенность — им страдает каждый десятый человек на планете. Соотношение мужчин и женщин составляет 3:1. Это заболевание относится к скрытым дефектам обмена, которые проявляются в возрасте от 3 до 13 лет, но чаще всего в подростковом возрасте. Латентная форма не проявляет никаких симптомов и выявляется случайно при обследовании. Существует «врожденный» вариант синдрома (проявления развиваются в возрасте 12-30 лет) и синдром Жильбера, при котором клинические проявления возникают после острого вирусного гепатита.

Манифестация врожденного варианта заболевания может произойти после физической нагрузки, нарушений в диете, заболеваний с повышенной температурой (ОРВИ, грипп), а также после психических стрессов и голодания. Интенсивность желтухи при любом варианте заболевания в период обострения обычно невысокая. В данной статье мы подробно рассмотрим синдром Жильбера: что это такое, как его лечить, какие риски могут быть связаны с ним и как предотвратить обострения.

Синдром Жильбера, согласно мнению врачей, представляет собой наследственное заболевание, которое связано с нарушением обмена билирубина в печени. Врачи отмечают, что это состояние обычно не вызывает серьезных осложнений и не требует специфического лечения. Большинство пациентов живут полноценной жизнью, не испытывая значительных симптомов. Однако некоторые могут ощущать легкую желтуху, особенно в стрессовых ситуациях или при физической нагрузке. Специалисты подчеркивают важность регулярного наблюдения у врача, чтобы исключить другие патологии печени. В целом, синдром Жильбера рассматривается как доброкачественное состояние, и пациенты могут вести активный образ жизни, соблюдая здоровый режим и диету.

https://youtube.com/watch?v=Hn1eMWmtEjI

Патогенез

Процесс связывания билирубина в клетках печени представляет собой сложный механизм, и сбои на любом из его этапов могут способствовать развитию заболеваний. Основная функция печени в обмене билирубина заключается в его захвате клетками печени из кровотока и транспортировке внутрь гепатоцитов с помощью специальных транспортных белков и фермента билитранслоказы. Недостаток этого фермента, который отвечает за захват и перемещение билирубина в печеночные клетки, приводит к нарушению этого процесса и играет значительную роль в патогенезе заболеваний.

Внутри гепатоцита билирубин должен быть перенесен к микросомам, где он связывается с глюкуроновой кислотой. За этот перенос отвечает еще один фермент — глутатион-S-трансфераза. При недостатке этого фермента доставка билирубина в микросомы нарушается.

Кроме того, фермент глюкуронилтрансфераза отвечает за присоединение глюкуроновой кислоты к билирубину для его связывания в микросомах. Недостаток этого ключевого фермента часто связан с мутациями в гене UGT1A1, где у пациентов наблюдается дополнительный повтор ТА. В результате такой мутации активность фермента может снижаться на 10-30%. Нарушение связывания непрямого билирубина в печени приводит к его повышению в крови, что вызывает гипербилирубинемию, одним из визуальных проявлений которой является желтуха.

Классификация

По вариантам течения выделяют:

• Диспептический.
• Астеновегетативный.
• Желтушный.
• Латентный.

При диспептическом варианте основными симптомами являются: тошнота, возможная рвота, изжога, а также боли в правом подреберье. Астеновегетативный вариант характеризуется выраженной слабостью, повышенной утомляемостью, головными болями, бессонницей, потливостью, тревожностью и дискомфортом в области сердца. Желтушный вариант проявляется желтушным окрашиванием кожи лица, ладоней, стоп и склер, при этом цвет мочи и кала остается неизменным. У людей с гетерозиготным статусом наблюдается латентная форма заболевания, которая становится заметной только при проведении нагрузочных тестов (например, проба с голоданием, прием фенобарбитала, введение никотиновой кислоты).

У 30% пациентов с гомозиготным типом носительства гена фиксируется высокий уровень билирубина и выраженные клинические проявления с желтухой различной степени тяжести. Первый эпизод желтухи обычно возникает после переутомления или чрезмерной физической активности, чаще всего в пубертатный период, что связано с увеличением уровня половых гормонов. Заболевание имеет определенную сезонность — с февраля по июль. Всплеск обострений в феврале связан с острыми респираторными инфекциями, а в начале лета — с повышенной инсоляцией, способствующей увеличению пигментообразования. У больных наблюдается снижение детоксикационной функции печени.

Каковы риски синдрома Жильбера? В общем, заболевание имеет благоприятный прогноз и не приводит к циррозу печени. Однако синдром Жильбера может усугубляться нарушениями в работе желчевыделительной системы, приводя к хроническому холециститу, дуодениту и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Также существует риск развития желчнокаменной болезни (ЖКБ). Синдром Жильбера часто встречается в сочетании с другими наследственными заболеваниями, такими как синдром Элерса-Данло и синдром Марфана. У таких пациентов повышен риск возникновения побочных эффектов при приеме определенных медикаментов.

Согласно расписанию болезней, которое определяет требования к здоровью призывников, армия не запрещает службу юношам с синдромом Жильбера, и они не получают отсрочку или комиссию. Однако военнослужащему необходимо создать подходящие условия: обеспечить хорошее питание и избегать чрезмерных физических нагрузок. В условиях воинской части выполнить эти рекомендации бывает сложно. Эти медицинские предписания могут быть соблюдены, если солдат служит в штабе. Однако лицам с данным заболеванием отказывают в обучении в военных учебных заведениях.

Наследуемое нарушение пигментного обмена также наблюдается при синдроме Криглера-Найяра, который бывает в двух формах. Синдром Криглера-Найяра I типа связан с отсутствием глюкуронилтрансферазы в клетках печени. Он проявляется интенсивной желтухой, которая возникает у новорожденного с первых дней жизни. Уровень непрямого билирубина превышает норму в 15-50 раз, при этом прямая фракция билирубина отсутствует. Применение фенобарбитала в этом случае не дает эффекта. Заболевание может привести к повреждению ядер мозга билирубином и даже к летальному исходу. Трансплантация печени является единственным эффективным методом лечения.

Синдром Криглера-Найяра II типа связан с понижением активности фермента, поэтому желтуха менее выражена, чем в первом случае, и уровень непрямого билирубина повышается не более чем в 20 раз, при этом прямая фракция определяется. Важной особенностью является хороший ответ на лечение фенобарбиталом. Развитие билирубиновой энцефалопатии встречается крайне редко. Прогноз для II типа заболевания более благоприятный.

Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, которое часто вызывает много вопросов и обсуждений среди людей. Многие пациенты отмечают, что, несмотря на наличие этого синдрома, они могут вести полноценную жизнь. Однако некоторые испытывают беспокойство из-за периодических повышений уровня билирубина в крови, что может вызывать желтуху. В интернете можно встретить множество мнений: одни считают, что это незначительное отклонение, не требующее лечения, другие же насторожены и ищут дополнительные обследования. Важно отметить, что большинство людей с синдромом Жильбера не испытывают серьезных симптомов и могут не ограничивать себя в привычной активности. Тем не менее, осведомленность о состоянии и регулярные консультации с врачом помогают развеять страхи и лучше понять свое здоровье.

https://youtube.com/watch?v=MHGwTKx0fBY

Причины

Основной причиной является генетическая аномалия, а среди факторов, способствующих её проявлению, можно выделить:

• Инфекционные заболевания и простуды.
• Эмоциональные и физические нагрузки.
• Рвота.
• Неправильное питание и голодание.
• Употребление алкоголя.
• Воздействие медикаментов ( ампициллин, левомицетин, глюкокортикоиды, витамин К, кофеин, парацетамол, рифампицин, анаболические стероиды, андрогены, салицилаты).
• Различные хирургические вмешательства.
• Травмы.
• Чрезмерное солнечное облучение.
• Предменструальный синдром.
• Неполноценный сон и хроническая усталость.

Симптомы синдрома Жильбера

Как было установлено, главный признак синдрома Жильбера — это желтушность кожи. Триада симптомов, описанная автором изначально, включает «печеночную маску» ( желтуха), ксантелазму век и периодическое появление, что характерно для болезни Жильбера. Симптоматика и терапия зависят от уровня билирубина в организме.

Что касается желтушности кожи, то она выражена умеренно, имеет лимонный оттенок, также наблюдается легкая желтушность слизистых оболочек рта и неба, а желтушность склер более заметна. Особое внимание следует уделить окраске лица, ушных раковин, ладоней, стоп, подмышечных впадин и носогубного треугольника. Желтуха может быть как постоянной, так и периодической, что встречается чаще и проявляется при повышении билирубина до 50 мкмоль/л.

К другим симптомам относятся общая слабость, повышенная утомляемость, потливость, раздражительность, эмоциональная лабильность и нарушения сна. Реже наблюдаются такие проявления, как отрыжка, горечь во рту, вздутие, изжога, тошнота и снижение аппетита. Пациенты становятся более чувствительными к холоду, у них часто возникает «гусиная кожа». При обследовании иногда выявляется умеренное увеличение печени и селезенки. Латентная форма заболевания может долгое время не проявляться, и ее можно обнаружить только с помощью провокационных проб.

Эти эпизоды сопровождаются слабостью, повышенной утомляемостью, эмоциональной лабильностью и диспепсией (дискомфорт и незначительные боли в области правого подреберья и подложечной области). Также возможно полное отсутствие каких-либо жалоб и/или визуальных проявлений заболевания. Наличие желчных кислот в крови может не сопровождаться желтухой.

https://youtube.com/watch?v=0N9_bzwu86I

Анализы и диагностика синдрома Жильбера

Как проводится диагностика синдрома Жильбера? При наличии подозрений на это заболевание следует придерживаться определенного порядка действий:

• Начальный этап диагностики включает в себя осмотр пациента, а также сбор жалоб и выяснение факторов, способствующих развитию желтухи.
• Общие клинические исследования начинаются с анализа крови. У пациентов с данным синдромом в 30% случаев наблюдаются повышенные уровни эритроцитов и гемоглобина (160 г/л и выше), а у 15% — легкий ретикулоцитоз. Увеличение гемоглобина объясняется его избыточным синтезом на фоне повышенного билирубина в крови и тканях.
• Биохимический анализ крови включает в себя: общий билирубин и его фракции, трансаминазы печени, общий белок, щелочную фосфатазу, альбумин, холестерин и триглицериды. Эти исследования помогают определить тип желтухи и оценить функциональное состояние печени, включая ее белковую синтетическую функцию. В результатах анализа у пациентов отмечается повышение общего билирубина (от 21 до 51 мкмоль/л, иногда до 85-130 мкмоль/л). Ключевым показателем является увеличение непрямой фракции билирубина (обычно умеренное повышение от 18,8 до 68,4 мкмоль/л). Функциональные пробы печени остаются в пределах нормы.
• УЗИ органов брюшной полости может показать незначительные изменения в печени.
• Также может быть проведена провокационная проба.
• Наиболее важным этапом диагностики является генетический анализ на синдром Жильбера, который позволяет точно подтвердить или опровергнуть диагноз. Генетический тест основан на выявлении мутации гена UGT1A1, отвечающего за синтез фермента глюкуронилтрансферазы. Этот ген расположен на второй хромосоме. Для анализа берется венозная кровь, и проводится прямая ДНК-диагностика. Мутация в промоторной области гена проявляется увеличением числа ТА-повторов (в норме их 6); если их 7 или 8 в обеих хромосомах, то функциональная активность фермента снижается. У гомозиготных носителей мутации синдром проявляется более высоким уровнем билирубина и тяжелыми симптомами, а также у них чаще выявляется желчнокаменная болезнь или желчный сладж. У гетерозиготных носителей заболевание протекает в латентной форме, однако даже в этом случае необходимо учитывать изменения в образе жизни и более внимательно подходить к выбору медикаментов. Гомозиготным считается носитель, у которого в обеих гомологичных хромосомах находятся одинаковые аллели (АА, ОО или аа, оо). Если аллели различны (АО, ао) — это гетерозиготный носитель.

Анализ на синдром Жильбера можно сдать в различных медицинских лабораториях: Гемотест, Инвитро, Оптимум, ДНКом, Ситилаб. Сроки выполнения составляют около 10 дней. Стоимость анализа варьируется в разных лабораториях и колеблется от 3300 до 4610 рублей. Рекомендуется следить за акциями, когда цена может снижаться вдвое.

Генетический анализ имеет важное значение для понимания возможности передачи синдрома Жильбера потомству. Если оба родителя имеют это заболевание, все их дети также будут больны. Если один из родителей является носителем, а другой — здоров, то половина детей будет здоровыми, а другая половина — больными. Если один родитель носит ген, а другой болен, вероятность заболевания у ребенка составляет 50%.

Лечение синдрома Жильбера

В чем заключается этот синдром и как его лечить? Основная задача терапии — добиться компенсации (нормализация показателей крови) и предотвратить возможные осложнения.

Прежде всего, пациенту необходимо изменить свой образ жизни, что поможет предотвратить обострения и осложнения. К таким мерам относятся:

• сбалансированное питание;
• отказ от вредных привычек;
• аутогенные тренировки для снижения уровня стресса;
• закаливающие процедуры для укрепления иммунной системы;
• избегание солнечных лучей;
• минимизация применения медикаментов.

Желтуха, как правило, является косметической проблемой, которая часто проходит самостоятельно и не требует серьезного медикаментозного вмешательства. В редких случаях для удаления билирубина из кишечника могут использоваться сорбенты ( Активированный уголь, Белый уголь, Полисорб, Энтеродез).

Фототерапия эффективно разрушает непрямой билирубин в тканях всего за сутки. При этом активируются рецепторы, которые связывают новые порции билирубина, что предотвращает его проникновение через гематоэнцефалический барьер. Этот метод лечения в основном применяется для новорожденных.
Лечение синдрома Жильбера проводится при уровне билирубина выше 50 мкмоль/л и плохом самочувствии пациента. Основные препараты, используемые в терапии:

• Фенобарбитал — препарат, который активирует фермент глюкуронилтрансферазу. Рекомендуется принимать по 3-5 мг на килограмм веса в сутки в два приема на протяжении 10-14 дней. При необходимости курс может быть продлен до месяца. Учитывая, что фенобарбитал содержится в Корвалоле, Барбовала и Валокордине, можно использовать и эти препараты по 20-40 капель трижды в день в течение недели. Однако эффект наблюдается только у части пациентов, так как доза фенобарбитала в этих препаратах низкая. Во время лечения фенобарбиталом может возникнуть вялость и сонливость, поэтому его назначают только на ночь и в меньшей дозе. Рекомендуется принимать 50-150 мг перед сном. К индукторам ферментов также относится Зиксорин, который назначают по 0,1 г трижды в день на срок до 2-4 недель, но этот препарат не зарегистрирован в России.
• Лактулоза — неперевариваемый углевод, который способствует переходу жидкости из организма в кишечник, стимулирует его перистальтику, адсорбирует билирубин и размягчает стул. Благодаря этим свойствам конъюгированный билирубин быстрее выводится из организма. Рекомендуется принимать от 5,0 до 20,0 мл дважды в сутки на протяжении 14 дней.
• Препараты урсодезоксихолевой кислоты ( Урсосан, Урсодез, Урсором, Урсолив) назначаются индивидуально для профилактики желчекаменной болезни и заболеваний билиарного тракта. Эти препараты особенно показаны при наличии билиарного сладжа. Они снижают уровень холестерина в желчи, уменьшают риск образования камней в желчном пузыре и стабилизируют гепатоциты, повышая их устойчивость к повреждениям. Урсосан оказывает лечебно-профилактическое действие и назначается по 10-12 мг на килограмм веса в сутки на протяжении трех месяцев. Профилактические курсы продолжаются три месяца весной и осенью, либо можно принимать постоянно по 250 мг один раз в день вечером. Также рекомендуется употребление отваров желчегонных трав и проведение тюбажей.

В рамках комплексного лечения, в зависимости от жалоб пациента, его состояния и сопутствующих заболеваний ЖКТ, могут дополнительно использоваться:

• витамины группы В, которые играют важную роль в обменных процессах, необходимы для нормального функционирования нервной системы и защищают клеточные мембраны от токсического воздействия;
• антиоксидант витамин Е, который подавляет синтез холестерина и замедляет окисление жирных кислот;
• витамин А;
• фолиевая кислота.

Лекарства

Фенобарбитал, Урсосан, Урсолив, Энтеродез, Энтеросгель.

Процедуры и операции

На область печени не рекомендуется применять тепловые физиотерапевтические процедуры. В качестве физиотерапии чаще всего используется фототерапия, которая особенно актуальна для новорожденных.

При различных формах желтухи этот метод является наиболее эффективным для снижения уровня билирубина. Своевременно проведенная фототерапия значительно уменьшает необходимость в заменном переливании крови у новорожденных.

Если желтуха проявляется в первые сутки после рождения, фототерапию начинают незамедлительно. Этот метод также может быть использован при умеренных показателях билирубина, особенно если общее состояние ребенка ухудшается или присутствуют факторы риска. Процедура осуществляется в инкубаторе или в теплой кроватке, в комфортной температуре. Глаза малыша защищают специальной светонепроницаемой повязкой. Важно постоянно следить за температурой воздуха под лампой, а также переворачивать ребенка каждые три часа. Уровень общего билирубина измеряют каждые 12 часов. Обычно после 24-36 часов терапии показатели приходят в норму.

Во время фототерапии кал ребенка становится светлее, приобретая желтоватый оттенок, а моча, наоборот, темнеет.

Гипербилирубинемия у новорожденных

Гипербилирубинемия обозначает любое повышение уровня билирубина в крови выше установленной нормы. Учитывая различия в показателях у новорожденных, гипербилирубинемия у доношенных детей считается при уровне общего билирубина (ОБ) свыше 256 мкмоль/л, а у недоношенных — более 171 мкмоль/л. У новорожденных может наблюдаться как прямой, так и непрямой билирубин, что приводит к выделению двух типов гипербилирубинемии: свободной (неконъюгированной) и связанной (конъюгированной).

Код гипербилирубинемии по МКБ-10 — P59. Любая форма гипербилирубинемии может вызвать желтуху, однако связанная билирубинемия считается патологическим состоянием. Синдром желтухи у детей может возникать по различным причинам. Желтуха у новорожденных часто требует срочных мер, так как непрямой билирубин является нейротоксичным, особенно у недоношенных и в условиях гипоксии. У таких детей существует риск повреждения центральной нервной системы (билирубиновая энцефалопатия).

Среди новорожденных можно встретить различные виды желтухи, вызванные как физиологическими, так и патологическими факторами.

Физиологическая гипербилирубинемия представляет собой умеренное временное (транзиторное) повышение уровня несвязанного билирубина, наблюдаемое в неонатальном периоде. Гипербилирубинемия может возникнуть у любого новорожденного, но у 50-70% случаев проявляется желтуха (чаще у недоношенных и незрелых детей).

Характерные признаки физиологической желтухи:

• Появление после 36 часов жизни новорожденного.
• Максимальное повышение общего билирубина у доношенных наблюдается на 3-4-й день, а у недоношенных — на 5-6-й день.
• Состояние ребенка остается удовлетворительным: он активен, имеет хороший сосательный рефлекс, нормальную температуру, чередует сон и бодрствование, печень и селезенка не увеличены, моча и кал имеют нормальную окраску.
• Снижение показателей к 14-му дню у доношенных и к 21-му дню у недоношенных.

Физиологическая желтуха не требует лечения, но детям необходимо исключительно грудное вскармливание, что способствует более быстрому восстановлению. Ребенок должен сосать часто и долго, по желанию, не менее 8-12 раз в сутки. В большинстве случаев желтуха у новорожденных является физиологической, однако важно не упустить патологическую.

Патологическая желтуха имеет следующие особенности:

• Появляется в течение первых суток или определяется на ладонях и стопах сразу после рождения.
• Может проявиться на 7-й день.
• Темп прироста общего билирубина составляет 85 мкмоль/л в сутки.
• Состояние новорожденного неудовлетворительное, присутствуют патологические симптомы.
• Увеличены печень и селезенка.
• Обесцвеченный стул или темная моча.
• Затяжная желтуха без тенденции к снижению — после 14-го дня жизни для доношенных и 21-го дня для недоношенных.

Патологическая гипербилирубинемия может быть вызвана различными состояниями и заболеваниями, среди которых выделяют:

• Повышенная продукция билирубина (гемолитические желтухи) при гемолитической болезни новорожденных, лекарственном гемолизе, полицитемическом синдроме, заглатывании материнской крови, гемоглобинопатиях.
• Возникновение на фоне полицитемии.
• Развитие при инфекционных заболеваниях.
• Конъюгационные: наследственные функциональные билирубинемии (синдромы Жильбера, Ариаса, Криглера-Найяра), нарушения обмена веществ, проблемы с конъюгацией билирубина при кишечной непроходимости и пилоростенозе.
• Влияние лекарств или токсинов.
• Незрелость печени (например, позднее начало конъюгации, когда повышается уровень непрямой фракции).
• Механические желтухи при аномалиях развития желчевыводящих путей, синдромах сгущения желчи, семейных холестазах, муковисцидозе, сдавлении желчевыводящих путей различными образованиями.

Среди врожденных функциональных билирубинемий на первом месте находится синдром Жильбера. У новорожденных это заболевание напоминает транзиторную желтуху. У ребенка длительно сохраняется гипербилирубинемия, но других патологических изменений не наблюдается, случаев ядерной желтухи не бывает.

Диагноз ставится на основании семейного анамнеза. Применение фенобарбитала дает хороший результат. Прогноз благоприятный. У внешне здоровых родителей, у которых синдром протекает латентно, может родиться ребенок с этим синдромом. Поэтому, если в семье были случаи заболевания, родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

По времени проявления и тяжести первое место занимает синдром Криглера-Найяра тип I. Это врожденная семейная негемолитическая желтуха, связанная с полным отсутствием фермента глюкоронилтрансферазы, необходимого для конъюгации билирубина. При этом синдроме функция печени нормальная, отсутствует гемолиз и резус-конфликт. Синдром проявляется в первые дни жизни значительным повышением неконъюгированного билирубина (до 400-450 мг/л) и тяжелой ядерной желтухой: мышечный гипертонус, нистагм, угнетение или отсутствие сосательного рефлекса, гипотония, судороги, летаргия.

Клинически отмечается желтуха. Неконъюгированный билирубин может достигать концентрации, а фекальный уробилиноген не превышает 100 мг/л. Применение фенобарбитала не дает эффекта. Прогноз крайне неблагоприятный, дети редко доживают до 1,5 лет.

Синдром Криглера-Найяра типа II протекает более благоприятно, поскольку активность фермента глюкоронилтрансферазы лишь снижена, а функция печени не нарушена. Уровень неконъюгированного билирубина колеблется от 60 до 250 мг/л, особенно высокие показатели наблюдаются в первые месяцы жизни, и может развиваться билирубиновая энцефалопатия. Отмечается положительный ответ на лечение фенобарбиталом.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает при несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору или группам крови. Заболевание может проявляться в желтушной, отечной и анемической формах. Отечная форма является наиболее тяжелой, и такие дети часто оказываются нежизнеспособными. Желтушная форма более благоприятна, но также может угрожать здоровью новорожденного. При легком течении (уровень непрямого билирубина менее 60 мкмоль/л) проводится консервативное лечение. При гемолитической болезни средней и тяжелой степени может потребоваться заменное переливание крови, а до процедуры применяют фото- и инфузионную терапию.

Желтуха при гемолитической болезни может быть врожденной или появляться в первые сутки жизни. Она имеет бледно-желтый оттенок, постоянно прогрессирует и сопровождается симптомами билирубиновой интоксикации (поражение ЦНС). Увеличены печень и селезенка, цвет кала и мочи не меняется. Поражение ЦНС развивается при уровне непрямого билирубина более 342 мкмоль/л, для недоношенных и глубоко недоношенных этот показатель почти в два раза ниже. Степень поражения ЦНС зависит от времени воздействия билирубина на ткани головного мозга.

Для предотвращения гемолитической болезни новорожденных женщины с резус-отрицательной кровью и с 0(I) группой находятся под тщательным наблюдением, у них определяют уровень резус-антител, а при необходимости проводят досрочное родоразрешение. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью сразу после родов вводят анти-D-глобулин. В случаях механической желтухи новорожденным могут быть выполнены хирургические операции для устранения препятствий на пути оттока желчи.

Синдром Жильбера и беременность

Беременные женщины с данным заболеванием должны находиться под наблюдением акушеров-гинекологов и гастроэнтерологов, а также пройти консультацию у медицинского генетика. Для женщин, имеющих это заболевание, проводится молекулярно-диагностический тест, который позволяет различить гетерозиготную форму носительства гена и гомозиготные формы. Риск передачи заболевания ребенку увеличивается только в случае, если у отца также имеется носительство данного гена, поэтому перед планированием беременности необходимо обследовать обоих родителей.

Во время беременности заболевание диагностируется на основе клинических проявлений. В большинстве случаев оно протекает без осложнений, и во время беременности наблюдается снижение уровня билирубина, что связано с индукцией фермента глюкоронилгрансферазы под воздействием эстрогенов. Болезнь Жильбера не является противопоказанием для беременности и не оказывает негативного влияния на плод и течение беременности.

Женщина может успешно выносить и родить ребенка. При соблюдении диетических рекомендаций обострения происходят крайне редко и обычно не выражены. У некоторых женщин синдром может быть выявлен только во время второй или третьей беременности, в то время как при предыдущих беременностях уровень билирубина оставался в норме. Лишь у небольшого числа женщин могут возникнуть кожный зуд, пожелтение склер, крапивница или атопический дерматит.

Специфическое лечение во время беременности не требуется (или проводится только в исключительных случаях при значительном повышении билирубина — с использованием сорбентов и препаратов урсодезоксихолевой кислоты), однако женщинам рекомендуется соблюдать общие рекомендации:

• избегать физических нагрузок;
• исключить алкоголь;
• строго придерживаться диеты, исключая жирную, жареную, копченую пищу, консервы, а также продукты с красителями и усилителями вкуса;
• регулярно принимать пищу, не пропуская приемы;
• стараться избегать стрессовых ситуаций;
• обеспечивать достаточный сон;
• ограничивать время пребывания на солнце.

Диета

Диета 5-й стол

• Эффективность: лечебный результат наблюдается через 14 дней
• Сроки: от 3 месяцев и более
• Стоимость продуктов: 1200-1400 рублей в неделю

Как уже упоминалось, питание пациентов должно быть регулярным (длительные перерывы между приемами пищи и голодание строго запрещены), умеренным (не следует переедать) и диетическим. Рекомендуется придерживаться Диеты № 5, которая исключает жирные и острые блюда, жареную пищу, кулинарные жиры, консервы, копчености, изделия с кремом, а также кофе, какао и шоколад.

Профилактика

Родители, у которых появился на свет ребенок с данным заболеванием, должны обязательно проконсультироваться с генетиком и пройти обследование перед планированием следующей беременности. Это также касается семейных пар, которые собираются завести детей, если у их близких родственников был диагностирован этот синдром.

Для предотвращения обострений пациенту крайне важно:

• Соблюдение режима и качества питания.
• Диетическое питание в соответствии с диетой №5.
• Умеренные физические нагрузки без чрезмерных усилий.
• Соблюдение режима труда и отдыха.
• Закаливание и ведение здорового образа жизни.
• Лечение хронических очагов инфекции.
• Коррекция заболеваний желчевыводящих путей.
• Рациональное применение медикаментов. Это особенно касается приема глюкокортикоидов, анаболических стероидов, Рифампицина, Стрептомицина, Циметидина, Левомицетина, Ампициллина, кофеина, парацетамола, диакарба.
• Запрещено употребление алкогольных напитков.
• Проведение профилактических курсов урсодезоксихолевой кислоты при билиарном сладже.

Последствия и осложнения

К числу осложнений синдрома Жильбера относятся желчнокаменная болезнь, холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, гастрит и рефлюкс-эзофагит. Хроническое течение этого заболевания способно привести к психосоматическим расстройствам.

Прогноз

Заболевание имеет доброкачественное течение, и продолжительность жизни пациентов не отличается от таковой у здоровых людей, что говорит о благоприятном прогнозе. Гипербилирубинемия может сохраняться на протяжении всей жизни, однако она не вызывает изменений в печени, способных привести к летальному исходу.

Список источников

• Болезни плода и новорожденных, врожденные нарушения обмена веществ / под редакцией Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. Москва: Медицина, 1991. 527 страниц.
• Подымова С. Д. Заболевания печени. Москва: Медицина, 1993. — 544 страницы.
• Колюбаева С.Н., Кулагина К.О., Петрова И.С., Криворучка А.Б., Иванова А.М. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера с использованием пиросеквенирования. Лаборатория ЛПУ. 2016; 8: 4–6.
• Гончарик И.И. Синдром Жильбера: патогенез и диагностика / И.И. Гончарик, Ю.С. Кравченко // Клиническая медицина. — 2001. — № 4. — С. 40-44.
• Кузнецов А.С., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Оганесян К.А. Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий // Клиническая медицина. — 2001. — № 3. — С. 8-13.

Психологические аспекты синдрома Жильбера

Синдром Жильбера, хотя и является в первую очередь медицинским состоянием, имеет значительное влияние на психологическое состояние пациентов. Это генетическое заболевание, характеризующееся легкой гипербилирубинемией, может вызывать у людей не только физические, но и эмоциональные и психологические проблемы.

Одним из основных психологических аспектов синдрома Жильбера является восприятие диагноза. Многие пациенты, узнав о своем состоянии, могут испытывать страх и тревогу, особенно если они не полностью понимают природу заболевания. Это может привести к излишней самокритике и чувству вины, особенно если у человека возникают симптомы, которые он связывает с синдромом. Важно, чтобы врачи объясняли пациентам, что синдром Жильбера не является опасным для жизни и не требует серьезного медицинского вмешательства.

Кроме того, пациенты могут сталкиваться с недопониманием со стороны окружающих. Сложности в объяснении своего состояния друзьям, коллегам или членам семьи могут вызывать чувство изоляции и одиночества. Это может привести к снижению самооценки и развитию депрессивных состояний. Поддержка со стороны близких и профессионалов в области психического здоровья может сыграть ключевую роль в преодолении этих трудностей.

Также стоит отметить, что синдром Жильбера может влиять на качество жизни пациента. Некоторые люди сообщают о повышенной утомляемости, что может ограничивать их физическую активность и социальные взаимодействия. Это, в свою очередь, может привести к снижению уровня удовлетворенности жизнью и развитию тревожных расстройств. Важно, чтобы пациенты находили способы адаптации к своему состоянию, включая занятия спортом, соблюдение режима сна и питания, а также участие в группах поддержки.

В заключение, психологические аспекты синдрома Жильбера требуют внимания как со стороны медицинских работников, так и со стороны самих пациентов. Понимание и принятие своего состояния, а также наличие поддержки со стороны окружающих могут значительно улучшить качество жизни и психоэмоциональное состояние людей с этим синдромом.

Вопрос-ответ

Что такое синдром Жильбера и как он проявляется?

Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена билирубина в печени. Он проявляется периодическими эпизодами желтухи, когда уровень билирубина в крови повышается. Обычно симптомы легкие и могут включать желтушность кожи и слизистых, а также утомляемость. Заболевание, как правило, не требует специального лечения и не приводит к серьезным осложнениям.

Как диагностируется синдром Жильбера?

Диагностика синдрома Жильбера основывается на анализе крови, который показывает повышенный уровень неконъюгированного билирубина. Важно исключить другие причины желтухи, поэтому врач может назначить дополнительные тесты, такие как анализы на вирусные гепатиты и другие заболевания печени. Генетическое тестирование также может быть проведено для подтверждения диагноза.

Каковы рекомендации по образу жизни для людей с синдромом Жильбера?

Людям с синдромом Жильбера рекомендуется вести здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание, регулярные физические нагрузки и достаточный отдых. Избегание стрессов и чрезмерных физических нагрузок также может помочь снизить вероятность обострений. Важно следить за состоянием здоровья и регулярно проходить медицинские осмотры, чтобы контролировать уровень билирубина.

Советы

СОВЕТ №1

Постарайтесь следить за своим питанием. Избегайте жирной и тяжелой пищи, а также алкоголя, так как они могут усугубить симптомы синдрома Жильбера. Включите в рацион больше фруктов, овощей и продуктов, богатых клетчаткой.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите медицинские осмотры и анализы. Это поможет контролировать уровень билирубина и следить за состоянием печени. Обсуждайте с врачом любые изменения в самочувствии.

СОВЕТ №3

Старайтесь избегать стрессовых ситуаций и переутомления. Стресс может негативно сказаться на вашем состоянии, поэтому практикуйте методы релаксации, такие как йога или медитация.

СОВЕТ №4

Обсуждайте свои симптомы и переживания с близкими или поддерживающими группами. Понимание и поддержка окружающих могут помочь вам справиться с эмоциональными аспектами синдрома Жильбера.