Дарунавир: особенности и применение

Дарунавир — ингибитор ВИЧ-протеазы, который эффективно подавляет вирусную нагрузку и улучшает качество жизни пациентов с ВИЧ. В статье рассмотрим цену, инструкцию по применению, преимущества по сравнению с другими средствами и отзывы пользователей. Также обсудим недавние исследования, предполагающие возможность использования Дарунавира в борьбе с коронавирусом COVID-19, что делает его актуальным в условиях пандемии.

Химическое название

(3R,3aS,6aR)-Гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-ил-N-[(1S,2R)-1-бензил-2-гидрокси-3-(N1-изобутилсульфаниламидо)пропил]карбамат

Врачи отмечают, что дарунавир является важным препаратом в лечении ВИЧ-инфекции. Он относится к классу ингибиторов протеазы и демонстрирует высокую эффективность в подавлении вирусной нагрузки. Специалисты подчеркивают, что дарунавир хорошо переносится пациентами и имеет низкий риск развития резистентности, что делает его предпочтительным выбором для многих больных. Однако врачи также акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные сопутствующие заболевания и взаимодействия с другими лекарственными средствами. В целом, дарунавир продолжает оставаться важным инструментом в арсенале антиретровирусной терапии, способствуя улучшению качества жизни пациентов.

https://youtube.com/watch?v=kVLSDZY4BOs

Химические свойства

Дарунавир — это антиретровирусный препарат, который чаще всего используется в сочетании с другими медикаментами. Это вещество включено в перечень жизненно важных лекарств, рекомендованных Всемирной Организацией Здравоохранения.

Химическая формула данного соединения — C27H37N3O7S. Его молекулярная масса составляет 547,665 граммов на моль. В фармацевтических продуктах дарунавир представлен в виде дарунавира этанолата.

Фармакологическое действие

Противовирусное, ингибитор ВИЧ-протеазы.

Даранавир, антивирусный препарат, активно используется в терапии ВИЧ. Мнения о нем среди пациентов и врачей варьируются. Многие отмечают его эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении качества жизни. Пользователи часто упоминают о хорошей переносимости и минимальных побочных эффектах по сравнению с другими средствами. Однако некоторые пациенты выражают беспокойство по поводу возможных взаимодействий с другими лекарствами, что требует внимательного контроля со стороны врачей. Важно, что Даранавир часто назначается в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, что усиливает его действие. В целом, большинство отзывов положительные, и многие пациенты отмечают значительное улучшение состояния здоровья после начала терапии.

https://youtube.com/watch?v=dH3ds3AgWzE

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дарунавир (Darunavir) представляет собой селективный ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа (ВИЧ-1). Он подавляет процессы димеризации и каталитическую активность протеазы вируса иммунодефицита человека. Это вещество препятствует расщеплению полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных клетках, что мешает образованию полноценной вирусной частицы. Дарунавир обладает прочной связью с протеазой ВИЧ-1 и устойчив к мутациям, которые могут вызывать резистентность к подобным препаратам. При этом он не воздействует на ни одну из 13 клеточных протеаз человеческого организма.

После приема Дарунавира его концентрация в плазме крови у пациентов с ВИЧ выше, чем у здоровых людей. Это объясняется тем, что у инфицированных наблюдается повышенный уровень α1-кислого гликопротеина, что приводит к более интенсивному связыванию препарата с α1-кислым гликопротеином плазмы.

Метаболизм Дарунавира происходит в печени, в основном с участием изоферментов CYP3A. При совместном применении с ритонавиром, который ингибирует CYP3A, уровень препарата в крови значительно возрастает.

Таблетки Дарунавира быстро усваиваются. В сочетании с ритонавиром максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5-4 часа. При однократном приеме 600 мг Дарунавира абсолютная биологическая доступность составляет около 38%, а после приема ритонавира (200 мг в день, разделенные на 2 приема) увеличивается до 82%. Прием с ритонавиром без пищи снижает биодоступность препарата на 30% по сравнению с приемом вместе с пищей.

Препарат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, достигая примерно 95%. Он подвергается окислительному метаболизму, который происходит в печени с участием ферментной системы P450, в основном — CYP3A4.

При комплексном лечении с использованием Дарунавира около 80% препарата выводится с калом и мочой в виде метаболитов, а примерно 35% — в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет 15 часов (при приеме с ритонавиром). Клиренс после внутривенного введения 150 мг составляет 32,8 литра в час (с ритонавиром) и 5,91 литра в час при низких дозах ритонавира.

Показания к применению

Препарат используется для терапии ВИЧ-инфекции в сочетании с ритонавиром и другими медикаментами.

https://youtube.com/watch?v=7Z2xSWsy3aQ

Дарунавир от коронавируса

В феврале 2020 года эпидемиолог и советник Национальной комиссии здравоохранения Китая Ли Ланьцзюань сделала громкое заявление о том, что Дарунавир может оказаться эффективным средством против коронавируса COVID-19. Она планировала рекомендовать этот препарат в сочетании с Арбидолом ( умифеновир) для лечения коронавирусной инфекции в медицинских учреждениях Китая. Эта информация быстро попала в СМИ, что привело к резкому увеличению спроса на Arbidol и Darunavir в стране.

Тем не менее, уже в марте 2020 года компания Janssen (Johnson & Johnson), производитель Дарунавира, опубликовала данные, указывающие на то, что препарат не оказывает воздействия на вирус SARS-CoV-2. Структурные исследования подтвердили низкую эффективность Дарунавира в отношении активных участков протеазы вируса. Всемирная организация здравоохранения настоятельно рекомендует избегать самолечения и использовать только проверенные медикаменты для терапии COVID-19.

Противопоказания

Прием данного лекарства противопоказан в следующих случаях:

• при аллергической реакции на активное вещество или его аналогичные соединения;
• в комбинации с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4, так как повышение их уровня в плазме может вызвать опасные для жизни побочные эффекты ( астемизол, колхицин, альфузозин, силденафил, мидазолам, цизаприд, сертидол и другие);
• одновременно с рифампицином или экстрактом зверобоя;
• при наличии тяжелой печеночной недостаточности (класс «С» по шкале Чайлд-Пью).

Побочные действия

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований чаще всего отмечались следующие побочные эффекты:

• тошнота и понос, кожные высыпания, рвота, головные боли;
• острая почечная недостаточность, инфаркт;
• синдром восстановления иммунной системы;
• остеонекроз и тромбоцитопения;
• гепатит, лихорадка.

Кроме того, при использовании данного средства могут возникнуть:

• герпетическая инфекция, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия;
• аллергические реакции на препарат, гипотиреоз и повышение уровня гормонов щитовидной железы в крови;
• вестибулярное головокружение, стенокардия, тахикардия, синусовая брадикардия;
• липогипертрофия, липоатрофия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, высокий уровень холестерина;
• подагра, снижение аппетита, увеличение или потеря веса, гипергликемия;
• покраснение глаз, сухость слизистой оболочки глаз, ухудшение зрения;
• остеонекроз и миалгия, мышечные спазмы и судороги, артралгия, остеопороз, скованность в суставах, артрит;
• бессонница, тревожность, депрессия, нарушения сна, ночные кошмары, снижение либидо;
• перепады настроения, спутанность сознания, беспокойство;
• боли в животе, увеличение активности амилазы, несварение, повышенное газообразование;
• парестезия, периферическая нейропатия, заторможенность, дисгевзия, снижение концентрации и памяти, сонливость, судороги, обмороки;
• приливы, повышение артериального давления, одышка, носовые кровотечения, ринорея, ощущение кома или першения в горле;
• гастрит, панкреатит, сухость во рту, запоры, отрыжка, стоматит, хейлит, белесый налет на языке;
• гепатит, стеатоз печени, увеличение уровня билирубина и других ферментов печени;
• зуд и различные виды сыпи на коже, потливость, выпадение волос, акне и сухость кожи;
• почечная недостаточность, камни в почках, билирубинурия, протеинурия, поллакиурия;
• болезненность половых органов, эректильная дисфункция;
• лихорадка, усталость и астения, общее недомогание и периферические отеки, озноб, боли, ксероз кожи.

Во время терапии данным средством наблюдалась липодистрофия. Часто комбинированное лечение от ретровирусов может привести к перераспределению жировой ткани. Этот побочный эффект проявляется в виде утраты подкожного жира в периферических областях и на лице, увеличения висцерального и брюшного жира, а также гипертрофии молочных желез и накопления жира на спине.

При высокой вирусной нагрузке у пациентов часто развивается воспалительный синдром восстановления иммунной системы. Воспалительные реакции на остаточные и ранее бессимптомные инфекции могут сопровождаться аутоиммунными заболеваниями. Начало синдрома может наблюдаться даже спустя несколько месяцев после начала лечения.

У пациентов с гемофилией может увеличиваться частота внезапных кровотечений. Больные гепатитом С или В, а также с коинфекциями чаще имеют повышенную активность ферментов печени.

Дарунавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Схему приема препарата необходимо согласовать с врачом. Обычно данное вещество назначается в сочетании с ритонавиром в минимальной дозе 100 мг или с другими противовирусными средствами. Перед началом терапии комбинацией ритонавир + дарунавир важно рассмотреть возможность применения ритонавира.

Если пациент ранее не использовал ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать Дарунавир в дозе 800 мг один раз в день вместе с ритонавиром в дозе 100 мг, также один раз в сутки.

Для тех, кто уже проходил лечение ингибиторами протеазы, рекомендуется схема: 600 мг препарата дважды в день и 100 мг ритонавира один раз в сутки. Оба лекарства следует принимать во время еды.

Современные подходы к лечению ВИЧ включают следующие схемы с использованием Дарунавира:

• Тенофовир + Ламивудин + Дарунавир + ритонавир: Ламивудин (150 мг) + тенофовир (300 мг) + дарунавир (600 мг) + ритонавир (100 мг) — утром, Ламивудин (150 мг) + дарунавир (600 мг) + ритонавир (100 мг) — вечером.
• Также эффективна комбинация: Дарунавир 600 мг + 100 мг ритонавира + 400 мг никавира + 150 мг Ламивудина дважды в день.
• Дополнительно могут быть назначены следующие комбинации: Дарунавир + ритонавир + тенофовир + эмтрицитабин, Дарунавир + ритонавир + ламивудин, Дарунавир + ритонавир + ралтегравир.

Дозировка препаратов определяется в зависимости от вирусной нагрузки и других лабораторных показателей, а также переносимости терапии пациентом.

Передозировка

Существуют ограниченные сведения о возможной передозировке препарата в сочетании с ритонавиром. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что при приеме 3,2 г вещества в виде раствора или 1,6 г в таблетках вместе с ритонавиром не возникло негативных последствий.

У данного препарата отсутствует специфический антидот. В случае передозировки рекомендуется применять поддерживающую терапию для сохранения основных жизненных функций пациента. Можно провести промывание желудка и использовать энтеросорбенты. Поскольку препарат хорошо связывается с белками плазмы, диализ в данном случае не применяется.

Взаимодействие

Учитывая, что данный препарат является ингибитором изофермента CYP3A, его следует назначать с осторожностью в сочетании с другими медикаментами, метаболизм которых зависит от этих ферментов. Такое взаимодействие может привести к усилению или продлению терапевтического эффекта, а также к увеличению выраженности побочных эффектов.

Не рекомендуется одновременно принимать препарат и зверобой продырявленный, так как это может снизить его противовирусную активность.

Лекарственное средство не следует комбинировать с астемизолом, мидазоламом, пимозидом, терфенадином, триазоламом, цизапридом, а также с алкалоидами спорыньи, дигидроэрготамином, эрготамином, метилэргометрином и эргометрином.

Рифампицин может существенно снизить уровень Дарунавира в плазме и свести на нет его терапевтический эффект.

Препарат может оказывать влияние на уровень Варфарина в крови, поэтому рекомендуется регулярно проверять МНО.

При одновременном приеме лопинавира + ритонавира уровень Дарунавира в плазме увеличивается на 50%, а концентрация лопинавира снижается на 20% (без ритонавира), и при сочетании с Дарунавиром и ритонавиром — увеличивается на 40%. Такие комбинации не применяются в процессе лечения.

Препарат в сочетании с ритонавиром может привести к повышению уровня Лидокаина (при системном применении), а также бепридила, флекаинида, Амиодарона, Хинидина и Пропафенона. Лечение в таких случаях должно проводиться с особой осторожностью.

Препарат вызывает увеличение плазменной концентрации Дигоксина на 77%. Рекомендуется корректировать дозировку.

Не следует комбинировать лекарство с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином. Дозу карбамазепина рекомендуется снизить на 25-50%.

Препарат увеличивает уровень нейролептиков в крови, поэтому необходимо уменьшить дозировку антипсихотических средств.

При совместном применении Дарунавира (с ритонавиром) с дезипрамином и тразодоном возможно увеличение их плазменной концентрации, что может привести к тошноте, понижению артериального давления, обморокам и головокружению.

Следует проявлять особую осторожность при лечении дексаметазоном.

Совместный прием препарата с бета-адреноблокаторами может привести к повышению их уровня в плазме. Рекомендуется снизить дозировку бета-адреноблокаторов.

Мидазолам, вводимый парентерально во время лечения Дарунавиром, может вызвать угнетение дыхания и выраженный седативный эффект. Рекомендуется корректировать дозировку мидазолама, а таблетированную форму препарата не следует принимать одновременно.

Комбинация препарата с блокаторами кальциевых каналов, такими как нифедипин, фелодипин и никардипин, требует тщательного контроля.

При лечении пациентов с почечной недостаточностью, принимающих кларитромицин, рекомендуется снизить его суточную дозу.

Совместный прием ингаляционного флутиказона пропионата и Дарунавира с ритонавиром может привести к увеличению уровня флутиказона. Подобное взаимодействие возможно и с другими ГКС, метаболизирующимися CYP3A4 (например, будезонид). Лучше заменить кортикостероиды на другие (например, беклометазон).

Ферменты CYP3A4 активно участвуют в метаболизме статинов — симвастатина, ловастатина, розувастатина. Поэтому их уровень в плазме значительно возрастает при совместном применении с Дарунавиром и ритонавиром. Лучше избегать такой комбинации.

С особой осторожностью следует сочетать аторвастатин с Дарунавиром. Лечение начинают с дозы 10 мг один раз в день, постепенно увеличивая дозу и контролируя состояние пациента.

Препарат повышает уровень правастатина в крови, поэтому врачи рекомендуют соблюдать осторожность.

Совместный прием средства с иммунодепрессантами может снизить их эффективность и уровень, речь идет о циклопорине, такролимусе и сиролимусе.

Не рекомендуется сочетать итраконазол и кетоконазол с Дарунавиром. Допускается прием не более 200 мг этих препаратов. Следует избегать комбинации противовирусных средств с вориконазолом.

Во время лечения препаратом рекомендуется использовать негормональные альтернативные методы контрацепции, так как уровень этинилэстрадиола снижается на 44%, а норэтистерона — на 14%.

Если необходимо лечение пациентов, принимающих Дарунавир вместе с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, разовые дозы не должны превышать 25 мг (в течение 2 суток), 10 мг (в течение 72 часов) и 2,5 мг (в течение 72 часов) соответственно.

Совместный прием рифабутина с Дарунавиром (150 мг раз в 48 часов и 1200 мг в день) приводит к увеличению уровня Дарунавира в плазме на 57%. Рекомендуется снизить дозировку рифабутина на 75% и внимательно следить за частотой побочных эффектов.

Сочетание препарата с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как сертралин и пароксетин, может привести к изменениям в плазменных концентрациях этих лекарств. Необходимо осторожно подбирать дозировки антидепрессантов и следить за их эффектом.

Условия продажи

Лекарство отпускают по рецепту.

Особые указания

С осторожностью следует применять данное лекарство при недостаточности почек и наличии аллергии на сульфонамиды.

Существуют ограниченные данные о терапии пациентов старше 65 лет, у которых чаще могут наблюдаться нарушения функции печени и сопутствующие заболевания.

При совместном применении увеличение дозы ритонавира не приводит к значительному повышению уровня Дарунавира в крови.

Поскольку почки практически не участвуют в выведении данного препарата и его метаболитов, общий клиренс остается неизменным при почечной недостаточности.

Аналоги Питавастатина

Синонимы и аналоги данного препарата, а также его коммерческие названия в России: Презиста, Кемерувир, Дарунавир-ТЛ, Дарунавир Канон, Дарунавира этанолат и Дарунавир-Нанолек.

Кроме того, это средство доступно в виде таблеток под названиями: Prezcobix и Prezista.

Отзывы

Отзывы пациентов:

• «… Я принимаю Дарунавир уже много лет. Основные проблемы, с которыми я сталкивался, это сыпь и аллергическая реакция на препарат. Нагрузка на организм сейчас небольшая, хотя и раньше она была незначительной. В целом, такая терапия меня устраивает«.
• «… Я принимал это лекарство в течение трех лет. Этот препарат подошел мне очень хорошо. Иммунные показатели значительно улучшились именно на нем. Никаких побочных эффектов я не заметил. Единственное, что меня смущало — необходимость принимать его с пищей«.
• «… Я принимаю его в сочетании с Ритонавиром и Комбинавиром уже полтора года. В первые недели у меня были головокружения, тошнота и общее состояние заторможенности. На 16-й день стало лучше, но меня все же стошнило. Мне рекомендовали придерживаться диеты, но я не следила за ней. Биохимические показатели крови пока в норме. Сейчас чувствую себя отлично и вполне здоровым человеком«.

Цена Дарунавира

Приобрести Дарунавир в Москве можно за приблизительно 11300 рублей за упаковку из 30 таблеток препарата Презиста с дозировкой 800 мг. В Санкт-Петербурге цена на данный медикамент начинается от 14000 рублей за 30 таблеток в пленочной оболочке по 0,8 г. В других регионах стоимость Дарунавира варьируется от 12 до 16 тысяч рублей, что зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке.

История разработки и исследования Дарунавира

Дарунавир (торговое название Prezista) является ингибитором протеазы, который используется в терапии ВИЧ-инфекции. Его разработка началась в начале 2000-х годов, когда ученые стремились создать более эффективные и безопасные антиретровирусные препараты. Основной целью было преодоление недостатков существующих ингибиторов протеазы, таких как низкая эффективность и высокая вероятность развития резистентности.

Первоначально дарунавир был синтезирован в лабораториях компании Janssen Pharmaceuticals, дочерней компании Johnson & Johnson. В 2006 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования в качестве части комбинированной терапии ВИЧ. Это стало значительным шагом вперед в области лечения ВИЧ, так как дарунавир продемонстрировал высокую эффективность в снижении вирусной нагрузки и улучшении иммунного статуса пациентов.

Исследования, проведенные в ходе клинических испытаний, показали, что дарунавир обладает высокой противовирусной активностью и хорошим профилем безопасности. В частности, в клинических испытаниях III фазы, таких как ARTEMIS и POWER, дарунавир продемонстрировал превосходство по сравнению с другими ингибиторами протеазы, такими как ритонавир и лопинавир, в отношении снижения уровня ВИЧ в крови и улучшения общего состояния здоровья пациентов.

Кроме того, дарунавир стал важным компонентом в схемах терапии для пациентов с предшествующей терапией, что делает его универсальным средством в борьбе с ВИЧ. Важным аспектом его разработки стало создание формулы, которая позволила уменьшить частоту побочных эффектов, таких как диспепсия и нарушения липидного обмена, что также способствовало его популярности среди врачей и пациентов.

С момента своего появления на рынке дарунавир продолжает активно исследоваться. Ученые изучают его эффективность в различных комбинациях с другими антиретровирусными препаратами, а также его применение у особых групп пациентов, таких как беременные женщины и лица с сопутствующими заболеваниями. Исследования показывают, что дарунавир может быть безопасно использован в этих группах, что открывает новые горизонты для его применения.

Таким образом, история разработки и исследования дарунавира является ярким примером успешной работы фармацевтической науки, направленной на создание эффективных и безопасных средств для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Препарат продолжает оставаться важным инструментом в арсенале врачей, обеспечивая пациентам возможность вести полноценную жизнь.

Вопрос-ответ

Для чего таблетки Дарунавир?

Дарунавир показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте от трех лет и старше при совместном применении с ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

Сколько стоит Дарунавир?

Цена от 5418 руб. Цена от 745 руб.

От чего препарат Ритонавир?

Применяется для лечения ВИЧ-инфекции. Данный лекарственный препарат применяется в сочетании с другими лекарствами.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема дарунавира обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые вы можете принимать.

СОВЕТ №2

Соблюдайте режим приема препарата. Дарунавир следует принимать в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень лекарства в организме и повысить его эффективность.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек помогут улучшить общее состояние организма и повысить эффективность терапии дарунавиром.