Амилоидоз: причины, симптомы и лечение

Амилоидоз — это группа заболеваний, связанных с отложением аномальных белков, амилоидов, в органах и тканях. Эти отложения нарушают нормальное функционирование органов и могут привести к серьезным последствиям для здоровья. В статье рассмотрим симптомы амилоидоза в почках, кишечнике, коже и селезенке, а также важность ранней диагностики и лечения. Понимание симптомов и механизмов амилоидоза поможет читателям вовремя обратиться за медицинской помощью и повысить осведомленность о состоянии.

Общие сведения

Амилоидоз представляет собой группу заболеваний, которые характеризуются накоплением аномальных нерастворимых белков с уникальной фибриллярной структурой в различных органах и тканях. При системной форме этого заболевания происходит не только нарушение обмена белков, но и сбой в работе иммунной системы. Специфический белково-сахаридный комплекс, известный как амилоид, может накапливаться в любых тканях организма, постепенно вытесняя здоровые клетки из затронутого органа. Это приводит к функциональным нарушениям органа, а при длительном течении болезни может развиться полиорганная недостаточность, что может привести к летальному исходу.

Лишь 1% населения сталкивается с этим редким заболеванием, однако частота выявления различных форм амилоидоза варьируется. Наиболее часто диагностируется вторичный амилоидоз. В странах Средиземноморья наблюдается преобладание наследственного, генетически обусловленного амилоидоза. Подобная тенденция также отмечается среди представителей еврейской и армянской национальностей.

Среди клинических форм наиболее распространенной является нефропатическая форма, при которой в первую очередь поражается почечная система, а также генерализованная форма, затрагивающая все органы и системы. Заболеваемость среди мужчин в два раза выше, чем среди женщин.

Некоторые интересные факты:

• Химическая структура амилоида значительно различается в зависимости от формы заболевания. Амилоидоз — это группа заболеваний, которые имеют схожие клинические проявления, механизмы развития и патологоанатомические характеристики, однако сам белок-амилоид может быть различным.
• Заболевание может оставаться бессимптомным на протяжении десятилетий.
• На данный момент не существует радикальных методов лечения, которые могли бы мгновенно устранить патологию.
• Истинные причины возникновения некоторых форм амилоидоза до сих пор остаются неизвестными для науки.

Врачи отмечают, что амилоидоз представляет собой серьезное заболевание, связанное с отложением аномальных белков в тканях и органах. Это может привести к нарушению их функции и, в конечном итоге, к серьезным осложнениям. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как симптомы могут быть неспецифичными и маскироваться под другие заболевания. Врачи рекомендуют проводить комплексное обследование, включая биопсию и анализы крови, для подтверждения диагноза. Лечение амилоидоза зависит от его типа и может включать химиотерапию, иммуносупрессивные препараты и поддерживающую терапию. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, так как это заболевание требует индивидуального подхода и постоянного мониторинга состояния здоровья.

https://youtube.com/watch?v=STlfS1-8ouQ

Патогенез

Механизм формирования амилоида:

• Образование амилоидобластов. На первом этапе происходят мутационные изменения в различных клетках иммунной системы. Моноциты, макрофаги и лимфоциты претерпевают мутации, превращаясь в новые клетки – амилоидобласты. С увеличением прогрессирования заболевания количество амилоидобластов возрастает, и они постепенно накапливаются в определённых органах, таких как печень, селезёнка, лимфатические узлы и костный мозг.
• Синтез фибриллярного белка. Основу амилоида составляют длинные и тонкие нитевидные структуры, формируемые фибриллярным белком, который образуется внутри амилоидобластов. Для организма этот белок является чуждым, что запускает защитные механизмы в ответ на его появление. Амилоидобласты начинают окружать другие клетки, которые поглощают фибриллярный белок, выделяющийся из амилоидобластов. Эти процессы могут длиться неопределённо долго в скрытой, латентной форме, что в конечном итоге приводит к развитию иммунологической толерантности и, как следствие, к ещё большему поступлению фибриллярного белка в ткани.
• Отложение амилоида в тканях. Амилоид формируется в межклеточном пространстве в результате соединения фибриллярного белка с нуклеопротеидами и белками тканей и крови. Эта связь считается очень прочной и практически неразрушимой, что приводит к накоплению амилоида в тканях, постепенно вытесняя здоровые клетки определённого органа.

Клетки, способные превращаться в амилоидобласты:

• кардиомиоциты ( амилоидоз сердца);
• с-клетки щитовидной железы;
• в-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (инсулярный амилоидоз);
• кератиноциты ( амилоидоз кожи);
• гладкомышечные клетки ( амилоидоз крупных сосудов);
• клетки APUD-системы.

Описанный выше механизм характерен не для всех форм амилоидоза, но для большинства из них. В некоторых случаях амилоид образуется по другим механизмам, которые до сих пор не изучены в полной мере.

Тип амилоидоза	Причина	Поражаемые органы
AL-амилоидоз	Дискразия плазматических клеток	Почки, сердце, печень, нервная система
AA-амилоидоз	Хронические воспалительные заболевания	Почки, селезенка, печень, надпочечники
ATTR-амилоидоз (наследственный)	Мутации в гене транстиретина	Сердце, нервная система, глаза, почки
ATTR-амилоидоз (дикий тип)	Старение, деградация транстиретина	Сердце, запястный канал
Aβ2M-амилоидоз	Длительный гемодиализ	Суставы, кости, запястный канал
Aβ-амилоидоз	Болезнь Альцгеймера	Головной мозг
ACal-амилоидоз	Медуллярный рак щитовидной железы	Щитовидная железа, лимфатические узлы
AIAPP-амилоидоз	Сахарный диабет 2 типа	Поджелудочная железа

Классификация

Современная классификация амилоидозов основывается на уникальности основного белка, который образует амилоид. Вначале указывается тип амилоида, затем белок-предшественник, и, наконец, клиническая форма заболевания с описанием поражённых органов. Все названия типов амилоида начинаются с буквы «А», что обозначает «амилоид», после чего следует аббревиатура, указывающая на конкретный фибриллярный белок:

• АА-амилоидоз. Второе «А» указывает на острофазный белок, который вырабатывается в ответ на воспалительные процессы или наличие опухолей.
• AL-амилоидоз. Здесь «L» обозначает лёгкие цепи иммуноглобулинов.
• ATTR-амилоидоз. В этом случае «TTR» — это транспортный белок транстиретин, который связывает тироксин и ретинол.
• A-бета2-M-амилоидоз. В данном случае речь идёт о бета-2-микроглобулине, который вызывает диализную форму заболевания.

АА-амилоидоз. АА-амилоид образуется из сывороточного острофазового белка, представляющего собой глобулин, синтезируемый гепатоцитами, нейтрофилами и фибробластами. Его уровень значительно повышается при воспалительных процессах или наличии опухолей. Однако в образовании амилоида участвуют лишь некоторые его фракции, поэтому амилоидоз развивается только у части пациентов с воспалительными или опухолевыми заболеваниями. Конечный этап амилоидогенеза — полимеризация растворимого предшественника в фибриллы — до конца не изучен. Считается, что этот процесс происходит на поверхности макрофагов с участием мембранных ферментов и тканевых факторов, что и определяет поражение органов.

Для АА-амилоидоза характерны три формы:

• Вторичный реактивный амилоидоз, возникающий на фоне опухолевых заболеваний и воспалительных процессов. Это наиболее распространённая форма. К основным причинам относятся: ревматоидный артрит; заболевания системы крови ( лимфогранулематоз, лимфома); псориатический артрит; болезнь Крона, язвенный колит. Заболевание может развиться также на фоне остеомиелита, туберкулёза и других гнойно-обструктивных заболеваний.
• Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) с аутосомно-рецессивным наследованием. Этническая предрасположенность наблюдается у армян, арабов, цыган и евреев. Выделяют четыре формы: суставная; лихорадочная; абдоминальная; торакальная. Заболевание начинается с необъяснимой лихорадки и проявлений артрита. У 40% пациентов развивается амилоидоз почек.
• Семейная нефропатия с глухотой и крапивницей ( синдром Макла-Уэльса). Это заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Сначала появляются сыпь, крапивница, отёк Квинке, снижается слух. В конечном итоге развивается амилоидоз почек. Этот вариант считается наиболее распространённым среди наследуемых амилоидозов.

Органы-мишени при АА-амилоидозе: почки; печень; селезёнка; надпочечники; кишечник.

AL-амилоидоз. Эта патология формируется из лёгких цепей иммуноглобулинов, в которых нарушена последовательность аминокислот, что приводит к дестабилизации молекул и образованию фибрилл амилоида. В развитии заболевания участвуют местные факторы, в зависимости от которых поражается тот или иной орган. Синтез иммуноглобулинов осуществляется аномальным клоном бета- и плазматических клеток в костном мозге, которые, вероятно, возникли в результате мутации или Т-иммунодефицита.

Выделяют две формы:

• идиопатический первичный амилоидоз, которому не предшествовали какие-либо заболевания;
• амилоидоз при бета-клеточных опухолях и миеломной болезни.

Органы-мишени при AL-амилоидозе:

• пищеварительный тракт;
• сердце;
• нервная система;
• почки;
• кожные покровы.

При AL-амилоидозе дефицит Х-фактора свёртывающей системы крови может привести к геморрагическому синдрому с характерными кровоизлияниями вокруг глаз, известными как «глаза енота».

При дифференциальной диагностике следует учитывать, что АА-тип является самым молодым и поражает людей в среднем возрасте 40 лет, тогда как для AL-формы средний возраст составляет 65 лет. В обоих случаях среди пациентов преобладают мужчины.

ATTR-амилоидоз включает два варианта:

• Семейная нейропатия (реже – нефропатия и кардиопатия). Наследуется аутосомно-доминантно. Амилоид образуется из мутантного транстиретина, который синтезируется гепатоцитами. Мутантные белки обладают нестабильностью и в определённых условиях переходят в фибриллярные структуры, образуя амилоид.
• Старческий семейный амилоидоз. Встречается только у пожилых людей. В основе патологии лежит немутантный, нормальный по аминокислотному составу транстиретин, у которого изменены физико-химические свойства. Фибриллярные структуры образуются под воздействием возрастных метаболических изменений в организме. Заболевание чаще всего поражает нервную систему, реже – сердце и почки.

A2M-амилоидоз. Это новое проявление системного амилоидоза, возникшее после внедрения хронического гемодиализа. Виновником считается бета-2-микроглобулин, который при гемодиализе не фильтруется и накапливается в организме пациента. Амилоидоз развивается в среднем через 7 лет регулярного гемодиализа. Органами-мишенями являются периартикулярные ткани и костная система.

Локальный амилоидоз. Может развиться в любом возрасте и поразить любой орган или ткань. В практике рассматривается амилоидоз островков поджелудочной железы у пожилых пациентов. Есть данные, подтверждающие, что практически все случаи сахарного диабета 2 типа у пожилых пациентов патогенетически связаны с амилоидозом островков поджелудочной железы, который формируется из полипептида бета-клеток.

Церебральный амилоидоз считается основой деменции Альцгеймера. Сывороточный белок откладывается в нейрофибриллах мозга, атеросклеротических бляшках и сосудистых стеках.

Амилоидоз — это заболевание, которое вызывает много вопросов и опасений у людей. Многие пациенты и их близкие отмечают, что информация о болезни часто бывает недостаточно доступной. Люди делятся своими переживаниями о том, как сложно диагностировать амилоидоз, поскольку его симптомы могут быть схожи с другими заболеваниями. Некоторые рассказывают о своем опыте лечения и о том, как важно находить поддержку в сообществе. Многие отмечают, что осознание диагноза становится настоящим испытанием, но общение с другими людьми, столкнувшимися с этой проблемой, помогает справиться с эмоциональной нагрузкой. Важным аспектом является необходимость повышения осведомленности о болезни, чтобы больше людей могли получить своевременную помощь и поддержку.

https://youtube.com/watch?v=fl2qap5N2YI

Причины

Амилоидоз может проявляться как отдельное заболевание или развиваться на фоне других патологий организма. В зависимости от причин его возникновения выделяют несколько типов:

• идиопатический (первичный) амилоидоз;
• реактивный (вторичный) амилоидоз;
• амилоидоз, связанный с опухолевыми новообразованиями;
• старческий амилоидоз;
• наследственный амилоидоз;
• амилоидоз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Первичный амилоидоз

При первичном амилоидозе установить точную причину образования амилоида не представляется возможным. В большинстве случаев при этой форме заболевания наблюдается мутационное перерождение клеток иммунной системы, что приводит к образованию AL-амилоида, который накапливается преимущественно в тканях мезодермального происхождения (нервы, сердечно-сосудистая система, кожа, мышцы и т.д.).

AL-амилоид также может образовываться при плазмоцитоме ( миеломная болезнь), которая характеризуется злокачественным перерождением и размножением дифференцированных В-лимфоцитов (плазмоцитов). Эти клетки выделяют аномальные глобулины в больших количествах, которые взаимодействуют с плазматическими нуклеопротеинами и формируют белок-амилоид.

Вторичный амилоидоз

Эта форма амилоидоза связана с образованием АА-амилоида. Заболевание возникает на фоне длительно протекающего воспалительного процесса в организме и является осложнением другого заболевания.

Причины вторичного амилоидоза включают:

• хронические гнойные инфекции (долговременное нагноение ран, остеомиелит);
• хронические очаги инфекции ( сифилис, туберкулёз, лепра, пиелонефрит и др.);
• опухоли и новообразования ( лейкозы, лимфогранулематозы и другие опухолевые поражения системы крови);
• неспецифический язвенный колит (воспалительное заболевание толстого кишечника);
• ревматологические заболевания ( анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный артрит и др.).

При вторичном амилоидозе могут поражаться любые органы и системы организма. Только спустя несколько лет после начала заболевания появляются выраженные клинические симптомы, проявляющиеся в функциональных нарушениях поражённого органа (селезёнка, печень, лимфатические узлы, надпочечники, почки). Полиорганная недостаточность развивается постепенно и может привести к летальному исходу.

Наследственный амилоидоз

Каждая из 23 пар хромосом, составляющих генетический аппарат человека, содержит множество генов, отвечающих за синтез определённых белков в клетках, что определяет их функциональность и структуру. Наследственный амилоидоз вызван генетическими мутациями в иммунных клетках, которые передаются из поколения в поколение и влияют на формирование амилоидобластов. Эта форма заболевания чаще всего встречается у представителей определённых этнических групп или у людей, проживающих в специфических регионах.

Заболевания, относящиеся к наследственным формам амилоидоза:

• Болезнь Макла и Уэллса (английский амилоидоз, семейный нефропатический амилоидоз). Характеризуется приступами лихорадки, изменениями слуха (вплоть до глухоты), крапивницей.
• Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь). Заболевание наблюдается у армян, евреев и арабов. У пациентов отмечаются воспаления серозных оболочек, повышение температуры тела выше 39 градусов, лихорадка и психические расстройства.
• Наследственный кардиопатический амилоидоз. Клинически схож с генерализованным первичным амилоидозом и чаще всего встречается у жителей Дании.
• Наследственный нейропатический амилоидоз. Поражает нервную систему, отвечающую за иннервацию рук, ног, глаз, почек и других органов.

Старческий амилоидоз

У людей старше 80 лет может наблюдаться характерное отложение амилоида в различных тканях и органах. Этот патологический процесс чаще всего связан с другими заболеваниями и имеет локальный характер. Формы старческого амилоидоза:

• Церебральный амилоидоз (старческий, мозговой). Характеризуется отложением амилоида типа Ab в тканях головного мозга и встречается при болезни Альцгеймера.
• Старческий сердечный амилоидоз. Поражает сердечную мышцу, при этом могут откладываться разные типы амилоида (некоторые в предсердиях, другие – в желудочках). В обоих случаях амилоид может накапливаться и в других органах (лёгкие, селезёнка, поджелудочная железа).

Амилоидоз при опухолях

Некоторые опухоли могут вызывать перерождение клеток в поражённом органе, что приводит к выработке специфического фибриллярного белка. В таких случаях амилоидоз имеет локальный характер. Причины амилоидоза:

• Опухоль островков поджелудочной железы. Островки представляют собой скопления специфических клеток, вырабатывающих различные гормоны ( глюкагон, инсулин, соматостатин и др.). При злокачественном перерождении этих клеток происходит выработка фибриллярного белка, который затем превращается в амилоид.
• Медуллярный рак щитовидной железы. Новообразование формируется из С-клеток щитовидной железы, которые в норме вырабатывают гормон кальцитонин, регулирующий обмен кальция в организме. В этом случае образуется амилоид АЕ-типа, состоящий из фрагментов кальцитонина с изменённым синтезом.

Амилоидоз у пациентов на гемодиализе

Гемодиализ представляет собой искусственное очищение крови от побочных продуктов метаболизма, которые обычно выводятся через почки при их нормальном функционировании. «Искусственная почка» показана пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью. Процедура заключается в пропускании крови через специальный аппарат, что позволяет удалить лишнюю жидкость и вредные вещества. После очистки крупные белки и клетки крови возвращаются в организм.

При длительном гемодиализе амилоид образуется из В2-микроглобулина, который в норме выводится исключительно через почки, но не фильтруется через мембрану диализатора, накапливаясь в организме. Пациенты с почечной недостаточностью могут находиться на гемодиализе месяцы и годы, что приводит к значительному увеличению уровня белка микроглобулина-В2. После связывания с плазменными нуклеопротеинами образующийся комплекс оседает в тканях и органах (в том числе и в почках), усугубляя течение почечной недостаточности.

Симптомы амилоидоза

Учитывая, что амилоидоз может затрагивать любые органы и ткани, клинические проявления этого заболевания весьма разнообразны. На ранних стадиях болезнь может не проявляться, но со временем возникают функциональные нарушения определённых органов, что приводит к органной недостаточности.

С прогрессированием амилоидоза в патологический процесс вовлекаются новые органы и ткани. Локальный амилоидоз, при котором поражается только один орган, встречается крайне редко.

Что может быть затронуто при амилоидозе:

• почки;
• сердечно-сосудистая система;
• надпочечники;
• селезёнка;
• суставы;
• мышечная ткань;
• пищеварительный тракт;
• печень;
• кожа;
• нервная система.

Амилоидоз почек

Наиболее часто амилоидоз затрагивает почки, и их поражение считается одним из самых серьезных проявлений заболевания. Симптоматика амилоидоза почек зависит от стадии болезни.

Выделяют 4 стадии:

• Скрытая (латентная) стадия. На этом этапе у пациента отсутствуют клинические проявления. При вторичной форме преобладают симптомы основного заболевания, а признаки амилоидоза почек могут проявиться спустя годы или даже десятилетия. В редких случаях заболевание может развиваться стремительно – за 3-4 месяца.
• Протеинурическая стадия. В этой стадии амилоид откладывается в клубочках, мелких сосудах и межклеточном пространстве. Она может длиться более 10 лет. По мере прогрессирования заболевания происходит сжатие тканей, их атрофия и гибель нефронов. В результате нарушается фильтрационная функция почек, и в моче начинает выделяться белок. На этой стадии почки продолжают функционировать, что затрудняет диагностику. Подтверждение диагноза возможно только лабораторными методами.
• Нефротическая стадия. Характеризуется дальнейшим разрушением почечного фильтра, что приводит к нефротическому синдрому с выделением значительного количества белка с мочой (более 3 г/л) и снижением уровня белков в крови. Белки играют важную роль в удержании жидкости в сосудистом русле, поэтому их снижение вызывает задержку жидкости в организме и развитие генерализованных отёков. Отёчность может проявляться в любое время суток и не зависит от положения тела. Сначала отекает лицо и веки, затем отёк распространяется на живот, поясничную область и половые органы. При прогрессировании заболевания развивается анасарка, кожа становится бледной, а волосы и ногти – ломкими. В моче может появляться кровь. Нефротическая стадия может длиться 4-6 лет, после чего переходит в следующую.
• Азотемическая стадия. На этом этапе почки функционируют лишь на 25%. Происходит накопление продуктов обмена (мочевая кислота, мочевина и др.).

Клинические проявления почечной недостаточности:

• Изменения в мочеобразовании. В норме человек выделяет около 800 мл мочи, а при почечной недостаточности этот объём может сократиться до 50 мл.
• Ухудшение общего состояния. Проявляется быстрой утомляемостью и слабостью.
• Изменения в работе пищеварительной системы. Возможны рвота, неприятный запах изо рта, сухость во рту и тошнота.
• Изменения на коже. Пациенты могут жаловаться на зуд, бледность и расчесы;
  изменения в сердечно-сосудистой системе. Могут возникать аритмии, повышенное артериальное давление и увеличение полостей сердца.
• Поражения мозга. Высокие уровни мочевой кислоты и мочевины негативно влияют на мозговые структуры, что может проявляться нарушениями памяти, бессонницей, раздражительностью и изменениями умственных способностей.
• Анемия. Снижается количество эритроцитов и уровень гемоглобина из-за недостатка эритропоэтина — вещества, вырабатываемого почками, которое стимулирует образование эритроцитов в костном мозге.

Микропрепарат почки, поражённой амилоидозом, окрашивают в конго-рот. При низком увеличении можно увидеть отложения белка в виде мелких глыб различной формы, окрашенных в красный или кирпичный цвет. Наибольшее количество амилоида обнаруживается в клубочках, а вне клубочков и в стенках артерий его содержится меньше.

Амилоидоз печени

Поражение печени часто наблюдается при генерализованной форме амилоидоза. Отложения амилоида приводят к сжатию клеток печени, кровеносных сосудов и желчевыводящих путей, что нарушает их функции.

Отложение амилоида вызывает увеличение печени, что можно определить при пальпации во время первичного осмотра. Поверхность печени остаётся гладкой, её нижний край ровный и безболезненный. Печёночная недостаточность развивается крайне редко, даже при длительном течении заболевания, что связано с высокой регенеративной способностью печени.

Симптомы амилоидоза печени:

• Увеличение органа — гепатомегалия. Пальпаторно определяется увеличенная и плотная печень.
• Признаки портальной гипертензии. Кровь от внутренних органов (селезёнка, кишечник, желудок) поступает в портальную вену, после чего направляется в печень для детоксикации. Сдавливание сосудов отложениями амилоида приводит к повышению давления в портальной системе, что может вызвать расширение венозной системы внутренних органов и даже их разрыв. Это может привести к отёкам нижних конечностей, асциту, кровотечениям из пищеварительного тракта и нарушениям стула.
• Желтуха. Редко встречается при амилоидном отложении и развивается из-за нарушенного оттока желчи по желчевыводящим путям.

Амилоидоз сердца

Миокард может поражаться при некоторых формах наследственного амилоидоза и при первичной форме. Белок-амилоид может откладываться как в сердечной мышце, так и в оболочках сердца (эндокард, перикард). Эти отложения сдавливают коронарные артерии и негативно влияют на кровообращение сердца, что может привести к гибели мышечных клеток. Клинические проявления:

Амилоидоз селезёнки

Отложения амилоида приводят к увеличению селезёнки, что делает её доступной для пальпации (в норме селезёнку не удаётся пропальпировать). Поверхность органа гладкая и ровная, структура плотная и безболезненная. Симптомы амилоидоза селезёнки:

• тромбоцитопения;
• анемия;
• лейкопения.

Микропрепарат имеет сальный блеск. Выделяют сальную (амилоид выпадает диффузно) и саговую (амилоид выпадает крупинками) селезёнку. Обычно белок выпадает по ходу ретикулярных волокон.

Амилоидоз кишечника

Поражение кишечника при генерализованной форме амилоидоза имеет распространённый характер, что негативно сказывается на всасывании витаминов, питательных веществ и минералов.

Симптомы амилоидоза кишечника:

• частый жидкий стул;
• мышечная слабость;
• снижение веса (вплоть до кахексии);
• быстрая утомляемость;
• общая слабость, вялость, апатия;
• выпадение волос, ломкость ногтей;
• анемия;
• психические расстройства;
• отёчность (из-за низкого содержания белка в крови).

При локальном амилоидозе белок может скапливаться в одной области, имитируя новообразование или опухоль, сдавливающую кишечник и нарушающую его перистальтику. Первые симптомы:

• боли в эпигастральной области;
• вздутие живота;
• запоры;
• рвота каловыми массами (в крайне тяжёлых случаях).

Амилоидоз кожи

Амилоид изменяет структуру кожи и её кровоснабжение, что проявляется шелушением, сухостью и бледностью. При некоторых формах заболевания может появляться сыпь в виде множества плотных, мелких пузырьков красного или жёлтого цвета. Возможно слияние пузырьков, что увеличивает площадь поражения. Болезненность и зуд встречаются редко. Над поверхностью узелков может наблюдаться шелушение.

Амилоидоз нервной системы

При отложении белка-амилоида нарушается передача импульсов по нервным волокнам, что проявляется различной симптоматикой в зависимости от области поражения. Для старческого амилоидоза характерно поражение тканей головного мозга, что приводит к снижению умственных способностей, внимания и памяти. Возможны психические расстройства. При наследственной форме поражается периферическая нервная система, что проявляется ощущением ползания мурашек, зудом, болезненностью и нарушением чувствительности в определённых участках. В тяжёлых случаях может развиваться паралич – полная потеря двигательной активности.

Амилоидные тельца в секрете простаты

В анализе секрета простаты могут быть обнаружены специфические сгустки. Амилоидные тельца имеют овальную форму и в норме не должны присутствовать. Их наличие указывает на воспалительный процесс. При застойных явлениях в предстательной железе количество амилоидных телец увеличивается. Выявление этих патологических элементов может свидетельствовать о развитии аденомы простаты. Чаще всего амилоидные тельца диагностируются у пожилых людей.

https://youtube.com/watch?v=pnvTYdSjUAw

Анализы и диагностика

Учитывая, что амилоидоз может проявляться в различных формах из-за обширного разнообразия клинических симптомов, диагностика этого заболевания представляет собой значительную сложность. Для оценки функционального состояния внутренних органов применяются следующие методы обследования:

• ЭКГ;
• ЭхоКГ;
• УЗИ;
• рентгенография;
• ректороманоскопия;
• ФГДС.

Если амилоидоз подозревается на основании клинических симптомов и лабораторных данных, необходимо подтвердить диагноз через анализ патологического субстрата – амилоида. Для этой цели используются специальные красочные пробы. В одной из модификаций краситель (конго-красный или синька Эванса) вводится внутривенно и накапливается в амилоидных отложениях, что приводит к снижению его концентрации в крови.

Еще одним диагностическим методом является подкожное введение 1%-ного свежеприготовленного раствора метиленового синего в объеме 1 кубический сантиметр в область под лопаткой. Затем оценивается цвет мочи. Если цвет остается неизменным, это указывает на то, что амилоидные массы захватили и накопили краситель. В таком случае анализ считается положительным, и диагноз подтверждается. Однако если цвет мочи не изменился и анализ отрицательный, это не исключает наличие заболевания.

Основным методом диагностики является биопсия пораженного органа (печени, почек и других). В 90-100% случаев удается получить положительный результат. Чем больше инфильтрация органа амилоидом, тем проще выявить белок и установить точный диагноз. Первоначально биоптаты берут из прямой кишки или со слизистых оболочек ротовой полости в области 3-4 моляра.

При подозрении на AL-амилоидоз выполняется биопсия костного мозга. Также возможно проведение аспирационной биопсии подкожно-жировой клетчатки из передней стенки живота (чувствительность достигает 50%). Биопсия периартрикулярных тканей проводится при подозрении на диализный амилоидоз.

В настоящее время широко используется сцинтиграфия с меченым йод-сывороточным Р-компонентом для оценки распределения амилоидного белка в организме in vivo. Этот метод позволяет точно отслеживать динамику тканевых отложений в процессе лечения. Важно не только выявить амилоид в тканях, но и провести его типирование с помощью красочных методов и антисывороток (моно- и поликлональные антитела) к основным белкам амилоидных фибрилл.

Лечение и лекарства

Главная цель терапии заключается в блокировке синтеза и транспортировки белков-предшественников, из которых формируется амилоид.

Лечение АА-амилоидоза

Терапия направлена на устранение основного заболевания, которое стало причиной амилоидоза. В этом процессе могут использоваться химиотерапевтические средства, антибиотики, а также хирургические вмешательства и другие методы.

Приоритет отдается производным 4-аминохинолина, таким как Резохин, Плаквенил и Делагил. Эти препараты действуют на подавление синтеза амилоидных фибрилл на ранних этапах амилоидогенеза, ингибируя работу нескольких ферментов. Препарат Делагил назначается в дозе 0,25 г на длительный срок, иногда на несколько лет.

В белковых фибриллах, образующих амилоид, содержится большое количество свободных сульфгидрильных групп, которые активно участвуют в агрегации белков в стабильные структуры. Для их блокировки используется 5% Унитиол, который вводится внутримышечно в дозе 3-5 мл ежедневно с постепенным увеличением до 10 мл в сутки на протяжении 30-40 дней. Повторные курсы терапии проводятся 2-3 раза в год.

Рекомендуется ежедневное употребление кулинарно обработанной или сырой печени в течение 6-12 месяцев по 100-150 г. Также допустимо использование печёночных гидролизатов, таких как Сирепар. 40 г печени эквивалентны 2 мл Сирепара. Оптимальная схема включает чередование внутримышечного введения Сирепара дважды в неделю по 5 мл (в течение 2-3 месяцев) с употреблением сырой печени на протяжении 1-2 месяцев.

Иммуномодуляторы также показали свою эффективность:

• Левамизол или Декарис;
• Т-активин;
• Тималин.

Положительное воздействие оказывает Димексид, благодаря его рассасывающему эффекту. Этот препарат принимается перорально в виде 10-20% раствора по 10 мг в течение 6 месяцев.

Колхицин обладает антимитотическим действием и используется при периодической болезни. Его положительное влияние связано с замедлением амилоидогенеза. При своевременном назначении возможно предотвратить развитие амилоидоза почек, который считается наиболее серьезным осложнением. Колхицин может назначаться на длительный срок, а в некоторых случаях и на всю жизнь.

Лечение AL-амилоидоза

Основная задача лечения заключается в снижении продукции предшественников лёгких цепей иммуноглобулинов, что делает полихимиотерапию необходимой. В стандартной терапии используются Преднизолон и Мелфалан. Более интенсивные схемы могут включать Доксорубицин, Винкристин и Циклофосфан.

Для повышения активности Т-супрессоров применяются Левамизол и другие иммуномодулирующие препараты.
При ATTR-амилоидозе рекомендуется трансплантация печени.

В случаях диализного амилоидоза и AB2М формы назначается высокопоточный гемодиализ с иммуносорбцией и гемофильтрацией. Эти процедуры помогают снизить уровень бета2-микроглобулина. В самых тяжелых ситуациях может потребоваться пересадка почек.

Однако не всегда назначенное лечение приносит желаемые результаты, что связано с поздней диагностикой и вовлечением нескольких органов в патологический процесс. Ключевое значение имеет именно своевременная и максимально ранняя диагностика, основанная на знании всех проявлений амилоидоза.

Лекарства

• Резохин.
• Плаквенил.
• Делагил.
• Сирепар.
• Унитиол.

Процедуры и операции

Пересадка донорского органа является единственным способом, позволяющим спасти жизнь пациенту, страдающему от органной недостаточности, вызванной амилоидозом. Следует отметить, что данная процедура является лишь симптоматическим методом лечения, который не устраняет основную причину заболевания и не замедляет его прогрессирование. Даже после успешной трансплантации существует риск рецидива амилоидоза.

Какие органы можно пересаживать при амилоидозе:

• сердце;
• почку;
• кожу;
• ткани печени.

Донорский орган может быть получен как от живого донора, так и от человека, у которого была зафиксирована смерть мозга, но внутренние органы продолжают функционировать. В настоящее время существует искусственное сердце, представляющее собой полностью механизированный аппарат, который перекачивает кровь в организме. После проведения трансплантации пациентам назначается пожизненный прием иммуносупрессоров, что помогает предотвратить отторжение пересаженной ткани или органа.

Профилактика

Профилактика вторичного амилоидоза заключается в оперативном лечении системных, гнойно-воспалительных и онкологических заболеваний. В случае идиопатического амилоидоза профилактические меры включают внимательный сбор анамнеза, касающегося наследственных заболеваний, а также проведение медицинских генетических консультаций и обследований.

При беременности

Беременность при амилоидозе возможна только в том случае, если жизненно важные органы женщины функционируют на достаточном уровне, чтобы обеспечить вынашивание и рождение здорового ребенка. В противном случае, беременность может привести к серьезным последствиям, угрожающим как жизни плода, так и самой матери.

Некоторые локальные формы амилоидоза не мешают наступлению и вынашиванию беременности. Роды могут проходить без осложнений и завершаться появлением на свет здорового малыша, если белок амилоид скопился лишь в одном конкретном органе или ткани (например, в стенке кишечника или мышечной ткани). При генерализованной форме заболевания прогноз для матери и ребенка зависит от состояния пораженного органа и продолжительности болезни.

Амилоидоз у детей

Заболеваемость среди детей значительно ниже, чем среди взрослых, что связано с тем, что для начала и прогрессирования патологического процесса требуется определенное время (несколько лет). Тем не менее, при вторичном и наследственном амилоидозе возможно поражение внутренних органов даже в раннем возрасте.

Последствия и осложнения

Амилоидоз способен вызывать ряд острых состояний, которые возникают из-за нарушения работы одного или нескольких органов одновременно. К сожалению, такие осложнения нередко заканчиваются летальным исходом.

Среди осложнений, связанных с амилоидозом, можно выделить: инфаркт миокарда; инсульт; инфекционные заболевания; тромбоз вен печени.

Список источников

• Свистушкин В.М., Мустафаев Д.М. «Амилоидоз дыхательных путей», статья в журнале РМЖ №26 от 21.11.2014
• Загребнева А.И., Потешкина Н.Г., Кузнеченко Д.И., Бабак В.В. «Системный амилоидоз, связанный с множественной миеломой: клинический случай», РМЖ №12(II) от 17.12.2018
• Виноградова О.М. «Первичный и генетические формы амилоидоза», Медицина, 1980

Прогноз и качество жизни

Прогноз при амилоидозе зависит от множества факторов, включая тип амилоидоза, степень поражения органов, скорость диагностики и начала лечения, а также общее состояние здоровья пациента. Важно отметить, что амилоидоз может проявляться в различных формах, каждая из которых имеет свои особенности и прогноз.

Наиболее распространенные типы амилоидоза включают первичный (AL-амилоидоз), вторичный (AA-амилоидоз) и наследственный (ATTR-амилоидоз). Первичный амилоидоз, как правило, имеет более неблагоприятный прогноз, особенно если вовлечены жизненно важные органы, такие как сердце и почки. Вторичный амилоидоз, возникающий на фоне хронических воспалительных заболеваний, может иметь лучший прогноз, особенно если основное заболевание контролируется. Наследственный амилоидоз также может варьироваться по тяжести в зависимости от конкретной мутации и вовлеченных органов.

Качество жизни пациентов с амилоидозом может значительно варьироваться. У многих пациентов наблюдаются симптомы, такие как усталость, слабость, отеки, боли в суставах и нарушения сердечного ритма, которые могут существенно ухудшать общее состояние. Поражение сердца, почек и других органов может привести к серьезным осложнениям, требующим постоянного медицинского наблюдения и лечения.

Современные методы лечения, включая химиотерапию, иммуносупрессивные препараты и новые таргетные терапии, могут улучшить прогноз и качество жизни пациентов. Однако ранняя диагностика и своевременное начало лечения играют ключевую роль в успешном управлении заболеванием. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, которые могут адаптировать лечение в зависимости от прогрессирования заболевания и индивидуальных потребностей.

Кроме того, поддерживающая терапия, включая физическую реабилитацию, психологическую поддержку и изменение образа жизни, может помочь улучшить качество жизни. Пациенты должны быть проинформированы о своем состоянии и вовлечены в процесс принятия решений относительно лечения, что может повысить их удовлетворенность и уверенность в управлении заболеванием.

Вопрос-ответ

Как проявляется амилоидоз?

Болезнь проявляет себя общими признаками, такими как головная боль, головокружение, сильная слабость, апатия, одышка, аритмия. У пациентов постепенно снижается масса тела, возникает постоянная жажда, диарея, повышенная температура тела. Постепенно ко всему дополняются кишечные нарушения.

Что такое амилоиды простыми словами?

Амилоид – это белковое вещество, которое развивается в различных органах и ведет к их патологическому изменению, так называемый процесс «перерождения». Постепенно нормальная ткань органа превращается в однородную. Перерождение органов наступает в результате текущего в организме болезнетворного процесса.

Сколько лет живут с амилоидозом?

Точная дата появления тех или иных симптомов, возникающих постепенно, обычно неизвестна. В то же время продолжительность жизни больных AL-амилоидозом при естественном течении составляет в среднем 12 месяцев.

Как выглядит амилоидоз на коже?

На коже появляются пузырьки, папулы, бляшки, которые могут сливаться между собой, формируя крупные образования. Чаще всего они проявляются под мышками, в паху, складках кожи. Первоначально эпидермис в очагах поражения светлый, затем постепенно темнеет и шелушится.

Советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу при первых симптомах. Амилоидоз может проявляться различными симптомами, такими как усталость, отеки, боль в суставах и проблемы с пищеварением. Раннее обращение к специалисту поможет установить диагноз и начать лечение на ранней стадии.

СОВЕТ №2

Следите за своим питанием. Правильное питание может помочь поддерживать общее состояние здоровья и снизить риск осложнений. Обратите внимание на диету, богатую фруктами, овощами и нежирными белками, и избегайте продуктов с высоким содержанием сахара и жиров.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите медицинские обследования. Если у вас есть предрасположенность к амилоидозу или вы уже получили диагноз, регулярные обследования помогут контролировать состояние и корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №4

Ищите поддержку. Амилоидоз может оказывать значительное влияние на качество жизни. Не стесняйтесь обращаться за поддержкой к близким, друзьям или группам поддержки, чтобы справляться с эмоциональными и физическими трудностями.