Буллезный эпидермолиз: причины и лечение

Буллезный эпидермолиз — это группа наследственных заболеваний, проявляющихся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках. Пузырьки возникают из-за нарушения структуры и функции кожи, что делает её уязвимой к механическим повреждениям. В статье рассмотрим причины буллезного эпидермолиза, клинические проявления, методы лечения и влияние на продолжительность жизни пациентов. Понимание этих аспектов важно для своевременной диагностики и помощи людям с этим редким, но серьезным заболеванием.

Общие сведения

Буллезный эпидермолиз (сокращенно БЭ) представляет собой группу редких наследственных заболеваний, отличающихся как генетическими, так и клиническими особенностями. Наиболее часто патологические изменения затрагивают кератиноциты, что приводит к образованию пузырей с доброкачественным течением, появлению эрозий на коже и слизистых оболочках, а также к повышенной ранимости и чувствительности кожи к даже незначительным механическим повреждениям. Это состояние также известно как «механобуллезная болезнь» или синдром Бабочки. Различные формы пузырчатки встречаются с частотой 1 случай на 30-100 тысяч человек.

Термин буллезный эпидермолиз был введен немецким дерматологом Генрихом Кёбнером в 1886 году, хотя аналогичные случаи кожных заболеваний наблюдались и раньше.

Врачи отмечают, что буллезный эпидермолиз представляет собой сложное генетическое заболевание, которое требует внимательного подхода к диагностике и лечению. Специалисты подчеркивают важность раннего выявления симптомов, таких как образование пузырей на коже, которые могут возникать даже при незначительном механическом воздействии. Это заболевание связано с нарушением структуры кожи, что делает пациентов уязвимыми к инфекциям и другим осложнениям.

Медики акцентируют внимание на необходимости мультидисциплинарного подхода в лечении, включая дерматологов, генетиков и психологов. Профилактика травм и правильный уход за кожей играют ключевую роль в улучшении качества жизни пациентов. Врачи также подчеркивают важность поддержки со стороны семьи и общества, так как эмоциональное состояние пациентов может значительно влиять на их общее самочувствие.

https://youtube.com/watch?v=24BaxuHRHlQ

Продолжительность жизни при буллезном эпидермолизе

Несмотря на быстрое развитие мировой медицины, продолжительность жизни пациентов с врожденным эпидермолизом, известным как «дети-бабочки», зачастую остается низкой. Это зависит от конкретного подтипа заболевания, а также от степени и распространенности патологических изменений. Простой буллезный эпидермолиз, при условии надлежащего ухода и комплексного лечения, обычно протекает легче, с возрастом количество пузырей уменьшается, и прогноз для таких пациентов оказывается благоприятным. Однако другие формы генодерматозной болезни, особенно при наличии инфекций, чаще всего стафилококковых или стрептококковых, а также при возникновении системных осложнений и сепсиса, нередко приводят к летальному исходу в ранние годы жизни детей.

Патогенез

Патология проявляется с момента рождения – на коже появляются пузырьковые образования с серозным содержимым, которые при вскрытии через 2-3 дня оставляют долго заживающие эрозии. Чаще всего это приводит к образованию атрофической рубцовой ткани, а также гиперкератозу или гипокератозу, с повторным возникновением пузырей. Известны случаи, когда болезнь проявлялась и в более позднем возрасте – в младенчестве, раннем детстве и даже в юности.

Кожные поражения – образование язв и пузырей – возникают под воздействием любых механических факторов, поэтому больше всего страдают участки с интенсивным трением, такие как подмышечные области, складки кожи, места соприкосновения с одеждой и лямками.

Основой данной патологии являются мутации генов, отвечающих за синтез белков различных слоев кожи, включая базальные мембраны и дерму. Это приводит к нарушению баланса в системе ферментов и ингибиторов, в результате чего белки становятся мишенью для защитных механизмов организма. Это вызывает ферментативный цитолиз, приводящий к отеку цитоплазмы, разрыву клеточных мембран и, как следствие, к нарушениям межклеточных связей и структуры эпидермиса с образованием внутри- или субэпидермальных пузырей и везикул.

Буллезный эпидермолиз — это редкое генетическое заболевание, которое вызывает образование пузырей на коже и слизистых оболочках. Люди, страдающие от этой болезни, часто сталкиваются с множеством трудностей в повседневной жизни. Многие пациенты и их семьи отмечают, что важным аспектом является поддержка со стороны общества. Они подчеркивают необходимость повышения осведомленности о заболевании, чтобы окружающие могли лучше понять их состояние и оказать необходимую помощь.

Некоторые пациенты делятся своими историями о том, как они научились справляться с болью и ограничениями, находя поддержку в группах единомышленников. В социальных сетях активно обсуждаются методы ухода за кожей и советы по адаптации к жизни с этим заболеванием. Несмотря на сложности, многие находят в себе силы вдохновлять других, делясь своим опытом и показывая, что жизнь с буллезным эпидермолизом может быть полноценной и насыщенной.

https://youtube.com/watch?v=fB-ckSL-QRM

Классификация

Изучая морфологию кожи на ультраструктурном уровне, включая количество и виды таких структур, как нити кератина, десмосомы, гемидесмосомы, якорные нити и волокна, а также локализацию пузырчатых образований в слоях эпидермиса, выделяют три основных типа механобуллезного эпидермолиза. Эти типы делятся на более чем 30 подтипов, основываясь на фенотипических и генетических характеристиках пациентов, а также на типе наследования:

• Простой тип (эпидермолитический по классификации Пирсона 1962 года) – это наиболее распространенный вариант, встречающийся в 75% случаев. Он характеризуется образованием пузырей в верхних слоях эпидермиса, чаще всего на коже стоп и кистей рук, а в тяжелых случаях – по всему телу. Этот тип делится на два основных подтипа: супрабазальный, при котором мишенями становятся белки, такие как плакофилин-1 и десмоплактин, и базальный подтип, который вызывает изменения в структуре альфа-6/бета-4 интегрина. Кожные нарушения могут проявляться как локализованно, так и генерализованно (групповые пузыри) или в виде пятнистой пигментации. Наиболее часто встречающиеся клинические формы включают летальный акантолитический, поверхностный, с мышечной дистрофией, с атрезией привратника, огнасский и мигрирующий кольцевидный.

• Пограничный тип (люцидолитический) приводит к образованию пузырей в области светлой пластинки базальной мембраны. Он представлен подтипом Херлитца, который нарушает структуру ламининов 332 и 5, а также другими подтипами, вовлекающими в патогенез не только ламинины, но и коллаген XVII типа и α альфа-6/бета-4 интегрин. Кроме того, выделяется клиническая форма инверсионная, с поздним началом, проявляющаяся в виде ларинго-онихо-кутанного синдрома.

• Дистрофический тип (дермолитический) поражает верхнюю часть сосочкового слоя дермы и может быть как доминантным, так и рецессивным подтипом. Он развивается из-за нарушения структуры коллагена четвертого типа и может быть генерализованным, периферическим, претибиальным, центрипетальным или пруригинозным, а также поражать только ногти или проявляться в инверсной форме.

• Отдельной, наиболее редкой и малоизученной формой является синдром Киндлера. При этом заболевании пузыри могут образовываться в различных слоях эпидермиса, что связано с нарушением структуры белков –Kindlins-1. Они могут быть выявлены сразу после рождения, чаще всего на коже рук и ног. В дальнейшем могут наблюдаться дистрофические изменения ногтей, развитие кариеса, пародонтита, различных заболеваний ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, оболочек глаз и мочеполовой системы. С возрастом количество образующихся пузырей уменьшается, однако кожа остается тонкой, легко ранимой и чувствительной, а капиллярная сеть располагается слишком близко к поверхности эпидермиса.

Причины буллезного эпидермолиза

Основные факторы, способствующие развитию данной патологии, заключаются в мутациях более чем в десяти генах, которые отвечают за синтез белков различных слоев кожи. Наиболее часто, в 75% случаев, это гены KRT5 и KRT14, LAMC2, LAMA3, LAMB3, COL17A1. Согласно информации из Википедии, для большинства известных подтипов буллезного эпидермолиза были обнаружены мутации в определённых генах, среди которых наиболее распространены:

• миссенс-мутации;
• нонсенс-мутации;
• делеции и инсерции – утраты и добавления участков хромосом;
• мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания;
• изменения в сплайсинге.

Наследование буллезного эпидермолиза может происходить по различным типам: аутосомно-рецессивный (наиболее распространённый), аутосомно-доминантный, а также через однородительскую дисомию и соматический мозаицизм.

https://youtube.com/watch?v=TEEfUJ0L7pA

Факторы, провоцирующие врожденный буллезный эпидермолиз

Врожденный синдром Бабочки может проявиться даже у родителей, которые не имеют в своем генетическом фоне мутированных генов. Спонтанные мутации могут возникать в утробе матери, и к этому могут привести:

• вредные привычки будущей мамы, такие как курение и чрезмерное употребление алкоголя;
• нерегулярный прием медикаментов и другие тератогенные факторы.

Симптомы

Симптомы буллезного эпидермолиза обусловлены изменениями в структуре кератиноцитов и проявляются следующими признаками:

• ощущение жжения и боли в пораженных участках, которое уменьшается после вскрытия пузырей;
• зуд в процессе заживления открывшихся пузырей – отслоение подсохшей корочки везикулы может привести к шелушению и изменению пигментации;
• образование эрозий на коже;
• повышенная чувствительность и уязвимость кожных покровов к любым механическим повреждениям;
• спонтанное появление наполненных прозрачной бесцветной жидкостью или кровянистыми выделениями пузырей.

Данная патология обычно выявляется сразу после рождения, так как тонкая и «хрупкая» кожа легко повреждается даже при прохождении через родовые пути. Кожные поражения могут варьироваться по степени тяжести и распространенности, даже среди членов одной семьи. Множественные и обширные пузыри могут привести к летальному исходу у новорожденного, особенно если возникает вторичная инфекция. Обострения чаще всего наблюдаются в теплое время года, однако с возрастом количество пузырей, как правило, уменьшается.

Дополнительные симптомы простого БЭ

Простые эпидермолитические поражения обычно проявляются на ладонях и подошвах, но могут также охватывать всю поверхность тела. В дополнение к этому могут наблюдаться:

• развитие гиперкератоза на ладонях и стопах, который может быть как распространённым, так и сливным;
• изменения в структуре ногтей;
• стеноз гортани;
• милии;
• гипер- или гипопигментация;
• замедленный рост.

Заживление пузырьков, как правило, происходит без образования рубцов и иногда напоминает обычный герпес, однако существует высокая вероятность повторных проявлений.

Особенности течения пограничного БЭ

Данный тип заболевания проявляется характерным симптомом – образованием участков обильной грануляционной ткани на различных участках тела (как на изображении буллезного эпидермолиза пограничного типа). Эти участки могут располагаться симметрично вокруг рта, в средней части лица, вокруг носа, на верхней части спины, в подмышечных впадинах или в области ногтевых валиков. Заболевание может привести к ониходистрофии и даже полной потере ногтевых пластинок, образованию большого количества милий, серьезным рубцам на коже, включая рубцовую алопецию, образованию корок на коже, язвам в ротовой полости, гипоплазии эмали и тяжелому кариесу зубов. Среди возможных системных осложнений обычно наблюдаются полиэтиологическая анемия, задержка роста, эрозии, кожные везикулярные высыпания и отслоение, а также стриктуры в желудочно-кишечном тракте. Вероятность их возникновения возрастает в зависимости от площади, степени разрушения и глубины кожных поражений.

Пограничный буллезный эпидермолиз отличается высокой смертностью, особенно в первые годы жизни, что связано с прекращением набора веса, сепсисом, пневмонией или обструкцией трахеи и гортани.

Внекожные проявления дистрофического БЭ

Кроме обширных кожных поражений, таких как рецидивирующее образование пузырей, эрозий, милий, атрофическое рубцевание и потеря ногтей, «синдром Бабочки» также может вызывать:

• нарушения в работе желудочно-кишечного тракта;
• поражения мочеполовой системы и внешних оболочек глаз;
• хроническую анемию;
• остеопороз;
• замедление роста;
• утолщение, дистрофию и даже потерю ногтевых пластинок;
• контрактуры различных суставов конечностей, включая локтевые, коленные, лучезапястные, плюсне-предплюсневые и плюснефаланговые;
• повышенный риск возникновения новообразований, таких как агрессивная плоскоклеточная карцинома.

Анализы и диагностика

Наиболее значимым этапом в диагностике является биопсия — анализ образцов кожи с использованием трансмиссионных электронных микроскопов, которые позволяют визуализировать и провести полуколичественный анализ различных структур эпидермиса. Благодаря доступности моноклональных и поликлональныхантител к белкам различных слоев эпидермиса, вовлеченных в патогенез буллезного эпидермолиза, иммуногистологические методы становятся все более популярными.

Иммуногистохимические исследования и метод непрямой иммунофлуоресценции позволяют оценить состояние экспрессии структурных белков с наследственными дефектами в клетках кожи — кератиноцитах и базальных мембранах (основе эпителия, выполняющей защитную и питательную функции), а также проанализировать распределение протеидов в ранее образованных или искусственно вызванных пузырях, включая их глубину локализации.

Современные методы ДНК-диагностики позволяют быстро классифицировать тип патологии, выявить мутировавшие структурные белки и составить клинический прогноз. Инновационный метод генетического анализа — прямое секвенирование — предоставляет возможность обнаружить мутации, их тип и локализацию, а также достоверно подтвердить диагноз.

Кроме того, значимую роль играет сбор семейного анамнеза и истории болезни пациента, комплексное обследование всего организма и проведение лабораторных анализов.

Лечение буллезного эпидермолиза

На сегодняшний день наиболее эффективным и широко применяемым методом считается превентивное и симптоматическое лечение, поскольку радикальные способы терапии для полного излечения различных подтипов БЭ пока не разработаны. Тем не менее, точная диагностика позволяет значительно улучшить качество жизни пациентов и уменьшить риск рецидивов.

Наиболее перспективными направлениями лечения являются те, которые могут предотвратить образование или заменить неправильно структурированные белки кожи:

• введение белков в организм – протеиновая терапия;
• применение клеток с нормальными генами, которые кодируют мутированные кожные белки – клеточная терапия;
• генная инженерия, позволяющая вводить в организм гены, заменяющие мутировавшие;
• использование собственных или донорских стволовых клеток.

Комплексная терапия обычно включает в себя следующие компоненты:

• ранозаживляющее лечение с использованием Солкосерила, Актовегина, Бепантена, Пантенола и других средств;
• обработка инфицированных участков кожи мазями с антибиотиками и антимикробными компонентами, такими как Дермазин, Левосин, Левомеколь, Фастин; более удобным вариантом считаются аэрозоли – Олазоль, Гипозоль, Легразоль, Левовинизоль и др.;
• трансплантация бионической кожи или донорской кожи от близких родственников;
• применение препаратов, которые ингибируют синтез или активность коллагеназы, включая ретиноиды, Фенитоин, Эритромицин, высокие дозы витамина Е;
• для предотвращения риска инфицирования проводится облучение пораженных участков кожи с помощью ультрафиолетовых ламп в субэритемных дозах;
• минимизация травматизации кожных покровов – использование одежды и пеленок без швов, резинок из натуральных гипоаллергенных мягких тканей;
• назначение антибиотиков, противогрибковых препаратов и других средств при выявлении вторичной инфекции;
• полоскание рта отварами ромашки, календулы, зверобоя, шалфея, коры дуба, корневищ змеевика;
• при выраженной анемии может потребоваться переливание эритроцитарной массы, альбуминов, плазмы;
• общеукрепляющая терапия может быть дополнена анаболическими средствами, поливитаминными комплексами и специальной диетой;
• также может быть рекомендована поддерживающая психотерапия и антидепрессанты.

Лекарства

Актовегин, Бепантен, Пантенол, Дермазин, Левосин, Левомеколь, Олазоль, Фенитоин, Эритромицин, Преднизолон, Радевит

На сегодняшний день наиболее действенными считаются медикаменты, которые способны блокировать процессы синтеза белков с нарушенной структурой.

В сложных случаях также могут быть назначены антигистаминные средства, а кроме того:

• при выраженном зуде могут использоваться седативные препараты;
• с помощью глюкокортикоидов, таких как Преднизолон, удается уменьшить воспаление и дискомфорт;
• для облегчения болевого синдрома применяются анальгетики;
• возможно использование противошоковых средств;
• пациент может быть переведен в индуцированную медикаментозную кому.

Процедуры и операции

При механобуллезном эпидермолизе крайне важно соблюдать гигиенические процедуры для обработки пузырей, ран, язв и эрозий на коже. Это способствует не только ускорению заживления, но и предотвращает распространение поражений. Рекомендуется использовать специальные не прилипающие повязки и бинты, которые не оставляют волокон и не травмируют чувствительную кожу «человека-бабочки». В первую очередь необходимо аккуратно вскрыть пузыри или опорожнить их, после чего обработать образовавшиеся корочки антисептиком и нанести слой гелиомициновой мази, Коласпона, Альгикола или Дигиспона.

Кожу следует ежедневно увлажнять, нанося легкие мази и кремы на водно-эмульсионной основе, содержащие ретинол с пальмитатом, растительные масла и мочевину, например, Радевит.

Одними из самых приятных процедур являются ванны с травами, обладающими вяжущими и противовоспалительными свойствами.

У детей

Детей, страдающих от буллезного эпидермолиза, часто называют “бабочками”, так как их кожа обладает такой же хрупкостью и уязвимостью, как крылья этих прекрасных насекомых.

Основным способом защитить своего ребенка от этого заболевания является тщательное планирование семьи и проведение генетических тестов. Необходимо также учитывать важность скрининга, который может помочь выявить возможные отклонения в развитии плода. Например, стоит пройти пренатальную диагностику пузырчатки, которая может быть обнаружена на втором триместре беременности благодаря высокому уровню фетопротеина в крови матери.

Диета при буллезном эпидермолизе

Диета 15 стол

• Эффективность: лечебный эффект проявляется через 2 недели
• Сроки: на постоянной основе
• Стоимость продуктов: 1600-1800 рублей в неделю

Независимо от возраста пациента и характера заболевания, лечебное питание должно полностью восполнять утраты белков, солей и жидкости, вызванные патологическими изменениями как на поверхности кожи, так и в внутренних системах организма. Для детей грудного возраста наиболее предпочтительным является материнское молоко, дополненное белковой пищей, состав которой должен составлять не менее 20%. Питание должно быть дробным, а также механически, термически и химически щадящим, с употреблением пищи в небольших порциях. С возрастом в рацион следует включать:

• некислые фруктовые соки и пюре;
• нерафинированное растительное масло, которое можно добавлять в завтрак для улучшения пищеварения и насыщения полезными жирами;
• овощи, богатые растительной клетчаткой, такие как капуста, кабачки, сухофрукты и свекла, которые лучше употреблять в отварном или перетертом виде.

К строгому запрету относятся карамель, леденцы, сладости, печенье, алкогольные напитки, а также острые и пряные блюда – любая пища, способная вызвать образование буллезных поражений в пищеводе и других отделах желудочно-кишечного тракта.

Список источников

• Иванов О.Л. Заболевания кожи и венерические болезни. Москва: Медицина, 2006. – С. 61-63.
• Юсупова Л. А., Юнусова Е. И., Гараева З. Ш., Мавлютова Г. И., Морозова М. А. Актуальные аспекты клинической картины, диагностики и лечения пациентов с буллезным эпидермолизом. Выпуск 1. С. 71.

Психологические аспекты и поддержка пациентов

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа наследственных заболеваний, характеризующихся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках в результате механического воздействия. Эти пузырьки могут возникать даже при незначительном трении или давлении, что приводит к значительным физическим и эмоциональным страданиям пациентов. Психологические аспекты, связанные с буллезным эпидермолизом, играют важную роль в общем состоянии здоровья пациентов и их качестве жизни.

Пациенты с БЭ часто сталкиваются с множеством психологических трудностей, включая низкую самооценку, депрессию и тревожные расстройства. Эти проблемы могут быть вызваны не только физическими проявлениями заболевания, но и социальной стигматизацией, которая может возникать из-за видимых признаков болезни. Дети и подростки, страдающие от БЭ, могут испытывать трудности в общении со сверстниками, что может привести к социальной изоляции и ухудшению психоэмоционального состояния.

Поддержка пациентов с буллезным эпидермолизом должна быть комплексной и включать как медицинские, так и психологические аспекты. Важно, чтобы медицинские работники, включая дерматологов и психологов, работали в тесном сотрудничестве для обеспечения наилучшего ухода за пациентами. Психологическая поддержка может включать индивидуальные и групповые терапевтические сессии, где пациенты могут делиться своими переживаниями и получать поддержку от людей, сталкивающихся с аналогичными проблемами.

Семейная поддержка также играет ключевую роль в процессе адаптации пациентов к жизни с БЭ. Родители и близкие должны быть информированы о заболевании, его особенностях и возможных психологических последствиях. Образовательные программы и семинары могут помочь семьям лучше понять, как поддерживать своих близких, а также как справляться с собственными эмоциями и переживаниями.

Кроме того, важно развивать программы поддержки на уровне сообщества, которые могут включать в себя мероприятия, направленные на повышение осведомленности о буллезном эпидермолизе и его влиянии на жизнь пациентов. Такие инициативы могут помочь уменьшить стигматизацию и создать более инклюзивную среду для людей с этим заболеванием.

В заключение, психологические аспекты буллезного эпидермолиза требуют внимательного подхода и комплексной поддержки. Понимание и признание эмоциональных и психологических потребностей пациентов могут значительно улучшить их качество жизни и помочь им справиться с вызовами, связанными с этим заболеванием.

Вопрос-ответ

Что такое буллезный эпидермолиз и как он проявляется?

Буллезный эпидермолиз — это генетическое заболевание, характеризующееся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках в результате механического повреждения. Симптомы могут включать легкие покраснения, пузырьки, которые могут лопаться и образовывать болезненные язвы, а также повышенную чувствительность кожи.

Каковы основные причины буллезного эпидермолиза?

Основной причиной буллезного эпидермолиза являются мутации в генах, отвечающих за синтез белков, которые обеспечивают прочность и целостность кожи. Эти мутации могут передаваться по наследству, что делает заболевание наследственным. В зависимости от типа мутации различают несколько форм буллезного эпидермолиза.

Какие методы лечения существуют для пациентов с буллезным эпидермолизом?

Лечение буллезного эпидермолиза в основном симптоматическое и направлено на облегчение состояния пациента. Это может включать использование специальных повязок для защиты кожи, применение увлажняющих и заживляющих средств, а также в некоторых случаях хирургические вмешательства для коррекции деформаций. Важно также обеспечить психологическую поддержку и обучение пациентов и их семей по уходу за кожей.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно консультируйтесь с дерматологом. Поскольку буллезный эпидермолиз требует индивидуального подхода, важно иметь постоянного специалиста, который будет следить за состоянием кожи и корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №2

Используйте специальные повязки и средства для ухода за кожей. Это поможет предотвратить образование новых пузырей и снизить риск инфекций. Выбирайте гипоаллергенные и дышащие материалы, чтобы минимизировать раздражение.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на питание. Сбалансированная диета, богатая витаминами и минералами, может помочь поддерживать здоровье кожи. Рассмотрите возможность консультации с диетологом для составления подходящего рациона.

СОВЕТ №4

Присоединяйтесь к поддерживающим группам. Общение с людьми, сталкивающимися с аналогичными проблемами, может оказать эмоциональную поддержку и предоставить полезные советы по управлению заболеванием.