Капецитабин: применение и побочные эффекты

Капецитабин — противоопухолевый препарат, используемый для лечения различных форм рака, включая рак молочной железы и колоректальный рак. В статье рассмотрим инструкцию по применению капецитабина, его стоимость и отзывы пациентов. Это поможет понять, как препарат может повлиять на здоровье. Информация будет полезна как пациентам, так и медицинским специалистам, стремящимся глубже разобраться в механизме действия и эффективности капецитабина в онкологической терапии.

Химическое название

5′-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин

Капецитабин, пероральный противоопухолевый препарат, вызывает интерес и обсуждение среди врачей-онкологов. Многие специалисты отмечают его эффективность в лечении различных форм рака, особенно колоректального и молочной железы. Врачи подчеркивают, что капецитабин может быть хорошей альтернативой традиционной химиотерапии, так как его прием не требует стационарного наблюдения, что значительно улучшает качество жизни пациентов. Однако, как и любой другой препарат, капецитабин имеет свои побочные эффекты, включая тошноту, диарею и поражения кожи. Врачи акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его общее состояние и сопутствующие заболевания. В целом, капецитабин рассматривается как важный инструмент в арсенале онкологов, способствующий улучшению результатов лечения.

https://youtube.com/watch?v=KH9pjNJGlGQ

Химические свойства

Капецитабин – это антагонист пиримидина, который входит в категорию противоопухолевых антиметаболитов. Это производное фторпиримидина, обладающее хорошей растворимостью в воде, с молекулярной массой 359,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Капецитабин — это противораковый препарат, который вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие пациенты отмечают его эффективность в лечении различных форм рака, особенно колоректального. Однако, как и любой медикамент, капецитабин имеет свои побочные эффекты. Некоторые пользователи сообщают о тошноте, усталости и проблемах с кожей, что может вызывать беспокойство. В то же время, многие пациенты подчеркивают, что эти побочные эффекты вполне терпимы и не мешают продолжению лечения. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может сильно варьироваться, и некоторые люди отмечают значительное улучшение состояния. В целом, капецитабин получает как положительные, так и отрицательные отзывы, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода в лечении.

https://youtube.com/watch?v=sbt1PFMgPXs

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вне организма данное вещество не проявляет цитотоксического эффекта. Лишь проникая в опухолевые ткани, оно начинает оказывать селективное цитотоксическое воздействие. В опухолевых клетках Капецитабин преобразуется в 5-фторурацил под действием фермента тимидинфосфорилазы, который является ангиогенным противоопухолевым фактором. Влияние препарата на здоровые ткани организма практически отсутствует.

Активные метаболиты 5-ФУ наносят вред клеткам опухоли, используя два различных механизма. Первый механизм заключается в том, что 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (активный метаболит препарата) и N-5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с ферментом тимидилатсинтетазой, образуя третичный комплекс, что препятствует синтезу ДНК и делению клеток. Второй механизм связан с ошибкой в процессе синтеза РНК, когда ферменты ядра, отвечающие за транскрипцию РНК, по ошибке включают в нее второй активный метаболит 5-фторуридина трифосфат вместо трифосфата. Это также приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка в опухолевых клетках.

После введения препарата в организм и его последующей ферментной биотрансформации в опухолевых клетках достигается высокая концентрация метаболитов. Уровень концентрации в опухолевых тканях обычно в 3,2 раза превышает таковой в соседних тканях.

Активность процесса биотрансформации и образовавшихся метаболитов в 4 раза выше, чем аналогичные показатели в здоровых органах и тканях. Эти данные были получены у пациентов с раком толстой кишки, молочной железы, шейки матки, желудка и яичника.

В ходе клинических испытаний была подтверждена возможность применения Капецитабина для лечения метастазирующего рака прямой и ободочной кишки.

Также была продемонстрирована высокая эффективность схемы лечения: Капецитабин + доцетаксел при терапии различных форм рака молочной железы. Эта комбинация способствовала увеличению выживаемости, частоты и продолжительности ремиссий.

Препарат не оказывает мутагенного воздействия на клетки бактерий и млекопитающих. Однако он обладает тератогенным эффектом, влияет на фертильность и увеличивает количество смертей эмбрионов мышей при дозировке 198 мг на кг веса в сутки. Подобные показатели наблюдались у приматов при дозировке 90 мг на кг веса в сутки.

После приема таблетированной формы препарат быстро и полностью усваивается из желудочно-кишечного тракта и биотрансформируется в опухолевых тканях. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5-3,34 часов.

Сначала препарат гидролизуется в печени с помощью фермента карбоксилэстеразы до 5′-ДФЦТ, затем с помощью цитидиндезаминазы превращается в 5′-ДФУР, и далее под действием тимидинфосфорилазы до 5-фторурацила. 5-ФУ преобразуется в активные метаболиты ФУТФ, ФдУМФ и 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил. Последний, в результате расщепления пиримидинового кольца, превращается в неактивные метаболиты.

Разные метаболиты имеют различную степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения Капецитабина составляет 0,85 часов, а его метаболитов – от 1 до 3,3 часов. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозы. Однако AUC 5-фторурацила увеличивается на 35% через 14 дней лечения.
Выводится препарат преимущественно с мочой, в незначительном количестве – с калом. Существенных изменений фармакодинамики препарата в зависимости от возраста и состояния почек и печени не наблюдалось.

Показания к применению

Капецитабин применяется в следующих случаях:

• в сочетании с доцетакселом для терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, если предыдущие курсы лечения антрациклинами не дали ожидаемого результата;
• при наличии рака ободочной кишки;
• для лечения метастатического колоректального рака;
• при распространенном раке желудка, пищевода или поджелудочной железы.

https://youtube.com/watch?v=zbat2nZ0VmY

Противопоказания

Препарат не рекомендуется назначать:

• людям с аллергическими реакциями на активное вещество или вспомогательные компоненты;
• если у пациента ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
• при наличии серьезных заболеваний почек;
• пациентам, которые ранее проходили лечение соривудином или его аналогами;
• при недостатке дигидропиримидиндегидрогеназы.

Особую внимательность следует проявлять при назначении препарата лицам младше 18 лет, а также пациентам с ИБС и пожилым людям.

Побочные действия

У более чем 2% пациентов были зафиксированы следующие симптомы:

• артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отеки ног, миалгия;
• головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
• анемия, повышение температуры тела;
• нарушения вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
• кашель, болезненные ощущения в горле, одышка;
• понос, рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области живота, запор, сухость во рту;
• конъюнктивит, слезоточивость и раздражение глаз;
• гиперпигментация, грибковые инфекции ногтей;
• кандидоз ротовой полости, гипербилирубинемия;
• снижение аппетита, что может привести к анорексии, несварению желудка, повышенному газообразованию, изменению консистенции стула;
• ладонно-подошвенный синдром, сухость кожи, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.

Реже наблюдались:

• энцефалопатия, атаксия, нарушения координации движений и равновесия, спутанность сознания;
• кардиалгия, стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия;
• ишемия и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
• тахикардия, аритмии, экстрасистолия;
• колебания артериального давления в обе стороны;
• флебит, панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и активности костного мозга;
• общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных инфекций, сепсис;
• диспноэ, эмболия легочных сосудов, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
• эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
• боли в области груди и за грудиной, гипергликемия;
• повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и изменение цвета ногтей, онихолизис.

При добавлении доцетаксела наблюдались:

• дегидратация, быстрая потеря веса;
• носовые кровотечения, стеноз слезно-носового канала;
• боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.

Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Применение препарата осуществляется перорально. Таблетку следует проглотить не позднее чем через полчаса после приема пищи.

Схему лечения и дозировку должен определить опытный врач-онколог, который ранее работал с данным препаратом.

При монотерапии обычно назначают 1250 мг на квадратный метр тела дважды в день с равными интервалами. Лекарство принимается по схеме: 14 дней ежедневного приема таблеток, затем 7 дней перерыва, в общей сложности проводятся 3 цикла.

При комбинированной терапии Капецитабина с доцетакселом используется та же дозировка. Однако после 14 дней лечения, в период недельного перерыва, назначается доцетаксел. Премедикация осуществляется в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции к доцетакселу.

Если в процессе лечения наблюдается прогрессирование заболевания или возникают симптомы тяжелой токсичности, препарат следует заменить.

Передозировка

Признаки передозировки включают: рвоту, мукозит, тошноту, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, сбои в функционировании костного мозга, иммуносупрессию, а также возникновение инфекционных осложнений. Терапия осуществляется в зависимости от проявляющихся симптомов, специфического антидота не существует.

Взаимодействие

Препарат можно использовать в комбинации с паклитакселом, доцетакселом и фолинатом кальция.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий и магний, так как они могут повысить уровень активного вещества и его метаболита в плазме.

При совместном применении с циклофосфамидом наблюдается увеличение цитотоксичности данного препарата.

Совместный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (таких как варфарин и фенпрокумон) может вызвать проблемы со свертываемостью крови и привести к кровотечениям. В некоторых случаях такие нарушения возникали спустя месяц после начала терапии.

При сочетании с фенитоином наблюдается увеличение его концентрации в крови.

Соривудин и подобные ему препараты могут усиливать токсические эффекты Капецитабина.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Вдали от детей, в прохладном месте.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Для устранения токсических побочных эффектов применяют симптоматическую терапию и корректируют дозировку. При возникновении токсичности 2 или 3 степени прием препарата прекращается, и лечение возобновляется только после устранения нежелательных реакций. Также рекомендуется внести изменения в дозировку лекарства.

Если у пациента наблюдается нейтропения, отменять препарат не обязательно. Тем не менее, в таком случае дальнейшая терапия должна проходить под строгим контролем состояния пациента.

При первых признаках дегидратации, которая может быстро развиться у больных с анорексией, рвотой, поносом и астенией, необходимо принять меры для ее устранения. Если наблюдается дегидратация 2 степени, лечение следует прекратить и провести регидратацию.

Если перед началом терапии количество нейтрофилов составляет менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, нельзя применять комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.

В случае возникновения плеврального или перикардиального выпота во время лечения препарат следует отменить.

Пожилым

Использование данного препарата у пожилых людей должно осуществляться с повышенной осторожностью и под строгим наблюдением врача.

При беременности и лактации

Применение данного препарата беременными женщинами строго не рекомендуется. На данный момент имеется недостаточно данных о безопасности использования Капецитабина в период беременности, так как вещество имеет тератогенные и фетотоксические свойства.

Не установлено, проникает ли препарат в грудное молоко во время лактации. В связи с этим, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Гемцитабин
Фторафур
Тутабин
Гемзар
Кселода

Кабецин, Капецитабин-ТЛ, Кселода, Капецитабин, Капецитовер, Тутабин.

Отзывы о Капецитабине

Препараты, содержащие Капецитабин, представляют собой серьезные медикаменты, которые часто сопровождаются множеством побочных эффектов. Тем не менее, согласно отзывам, они демонстрируют высокую эффективность в лечении различных форм рака.

Вот некоторые мнения о препарате Кселода:

• “… После начала приема таблеток у меня возникла сильная диарея, пришлось лечиться в стационаре, затем появились кожные высыпания. Врач долго подбирал дозировку. Но после нескольких курсов метастазы исчезли, сейчас у меня ремиссия”;
• ”… У моей подруги диагностировали рак молочной железы, ей назначили это средство. Для борьбы с тошнотой и рвотой одновременно прописали противорвотные препараты, Мильгамму и витамин А. Сейчас подруга идет на поправку. Так приятно видеть ее снова активной и жизнерадостной”;
• ”… Препарат довольно дорогой, но, к сожалению, моей тете он не помог. У нее был рак молочной железы в запущенной стадии, сначала наблюдались улучшения, но затем состояние ухудшилось, врачи только разводили руками”.

Цена Капецитабина, где купить

Приобрести Капецитабин в составе препарата Кселода можно за приблизительно 3000 рублей за упаковку, содержащую 60 таблеток по 150 мг.

В лекарственном средстве Тутабин содержится Капецитабин в дозировке 500 мг. Его ориентировочная цена составляет 11500 рублей за 120 таблеток.

Исследования и клинические испытания

Капецитабин, пероральный химиотерапевтический препарат, активно изучается в различных клинических испытаниях для оценки его эффективности и безопасности при лечении различных типов рака. Основные направления исследований включают его применение при колоректальном раке, раке молочной железы, а также в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.

Одним из ключевых исследований, проведенных для оценки эффективности капецитабина, является его использование в адъювантной терапии у пациентов с колоректальным раком. В клинических испытаниях III фазы, таких как X-ACT, сравнивали капецитабин с инфузионным 5-фторурацилом (5-FU) у пациентов, перенесших резекцию опухоли. Результаты показали, что капецитабин обеспечивает сопоставимую, а в некоторых случаях даже лучшую выживаемость без прогрессирования заболевания, что делает его предпочтительным вариантом для многих пациентов.

Клинические испытания также исследовали эффективность капецитабина в комбинации с другими препаратами. Например, в исследованиях, посвященных раку молочной железы, капецитабин применялся в сочетании с трастузумабом у пациентов с HER2-позитивным раком. Результаты показали, что такая комбинация может значительно улучшить исходы лечения, особенно у пациентов с метастатической формой заболевания.

Кроме того, проводятся исследования, направленные на изучение капецитабина в качестве неоадъювантной терапии, что позволяет оценить его эффективность на ранних стадиях заболевания. Эти исследования помогают определить, как капецитабин может повлиять на размер опухоли перед хирургическим вмешательством и улучшить хирургические результаты.

Важно отметить, что исследования также сосредоточены на оценке побочных эффектов и переносимости капецитабина. В клинических испытаниях выявлены наиболее распространенные побочные эффекты, такие как диарея, тошнота, усталость и синдром рук и ног. Эти данные помогают врачам лучше управлять побочными эффектами и повышать качество жизни пациентов, получающих лечение.

В последние годы также наблюдается интерес к изучению молекулярных маркеров, которые могут предсказать ответ на капецитабин. Это может привести к более персонализированному подходу в лечении рака, позволяя врачам выбирать наиболее эффективные схемы терапии для каждого пациента.

Таким образом, исследования и клинические испытания капецитабина продолжают расширять наши знания о его роли в онкологии, подтверждая его эффективность и безопасность, а также открывая новые горизонты для применения в различных схемах лечения рака.

Вопрос-ответ

Для чего назначают Капецитабин?

Капецитабин — это лекарство против рака молочной железы в таблетированной форме, которое вызывает относительно небольшое число побочных эффектов у большинства людей и может контролировать случаи распространенного рака молочной железы, иногда в течение длительного периода времени.

Какие побочки от капецитабина?

Потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, спазмы в желудке и чувство слабости также могут повысить риск обезвоживания. При наличии вопросов проконсультируйтесь с врачом. У вас может быть повышен риск развития инфекции.

Как долго можно принимать Капецитабин?

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии капецитабином составляет 6 месяцев.

Как переносится Капецитабин?

Капецитабин обычно принимается внутрь в виде таблеток, которые следует принимать с пищей для улучшения усвоения и снижения побочных эффектов. Дозировка и режим приема зависят от конкретного заболевания и состояния пациента, и важно строго следовать указаниям врача.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения капецитабином обязательно проконсультируйтесь с врачом. Обсудите все возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими препаратами, которые вы принимаете.

СОВЕТ №2

Следуйте предписанной схеме приема капецитабина. Важно принимать препарат в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень лекарства в организме.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое самочувствие во время лечения. Если вы заметили необычные симптомы или побочные эффекты, такие как тошнота, рвота или изменения в состоянии кожи, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения: правильно питайтесь, пейте достаточно воды и старайтесь избегать стрессов. Это поможет вашему организму лучше справляться с лечением и минимизировать побочные эффекты.